原創(chuàng) bio kiwi biokiwi

本文關(guān)鍵詞

潰瘍性結(jié)腸炎 糞菌移植 結(jié)腸癌

“

東京時(shí)間8月28日下午5點(diǎn)，日本首相安倍晉三宣布辭職，原因是疾病導(dǎo)致其力不從心，難以專(zhuān)注工作。

”

安倍之痛

這個(gè)病的名字叫做“潰瘍性結(jié)腸炎”（ulcerative colitis，UC）。

把這個(gè)病名拆解一下，似乎不難理解：發(fā)生在“結(jié)腸”處的“炎癥”，還伴有“潰瘍”等狀況?？墒聦?shí)上，這個(gè)病遠(yuǎn)沒(méi)有說(shuō)起來(lái)這么簡(jiǎn)單。

結(jié)腸（colon）示意圖 | Duncan Lock

（from Wikipedia）

結(jié)腸屬于大腸的一部分，也是最長(zhǎng)的一環(huán)，這個(gè)特點(diǎn)有利于其吸收水分和無(wú)機(jī)鹽等物質(zhì)的功能。在人體內(nèi)，結(jié)腸呈 “M” 狀，連接著盲腸和直腸，直徑從起始大約6cm逐漸減小至末端的2.5cm左右，便于排遺產(chǎn)物（糞便）的形成。

類(lèi)似一個(gè)長(zhǎng)且曲折的“裱花袋” | American Heritage Chocolate（from Unsplash）

在此前解釋時(shí)提過(guò)，盲腸中的細(xì)菌是主要原因。而且正如推文中說(shuō)的：消化道內(nèi)的細(xì)菌等微生物，是保證人體健康的重要配件，具備合成人體所需的維生素等功能。因此，結(jié)腸等消化道器官的內(nèi)部環(huán)境相對(duì)復(fù)雜，這可能也導(dǎo)致了潰瘍性結(jié)腸炎診斷困難、病因難判。

潰瘍性結(jié)腸炎的癥狀主要是斷斷續(xù)續(xù)的腹瀉、腹痛、出現(xiàn)粘液膿血便等，且頻繁如廁也沒(méi)法緩解來(lái)自肚子的異樣感受，被稱(chēng)作“里急后重”。這些癥狀很容易和其他腸道疾病混淆，再加上作為慢性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎病發(fā)的持續(xù)時(shí)間和周期并不穩(wěn)定，更加大了診斷的難度；通常需要使用排除法，篩去其他腸道炎癥的可能性才能確診。安倍晉三就曾在采訪(fǎng)中說(shuō)道，從初次病發(fā)到確診花費(fèi)了十年左右的時(shí)間。

患有潰瘍性結(jié)腸炎的結(jié)腸，結(jié)腸鏡檢查的影像。結(jié)腸的內(nèi)表面有斑點(diǎn)，也有破損 | Kauczuk（from Wikipedia）

即便能夠確診，錯(cuò)綜復(fù)雜的的病因也讓潰瘍性結(jié)腸炎難以治愈、容易復(fù)發(fā)。目前普遍的認(rèn)知是多種因素導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎，包括環(huán)境、遺傳、免疫和微生物等等。也正因?yàn)椴∫虿缓么_定，大部分治療方案都是對(duì)癥治療，通過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物控制炎癥，使用美沙拉嗪等止瀉藥等緩解腹瀉癥狀。但這些手段都只是“治標(biāo)不治本”，癥狀特別嚴(yán)重的患者甚至需要手術(shù)切除結(jié)腸。

近幾年一種新型的治療方案被越來(lái)越多的媒體報(bào)道，并稱(chēng)該手段在未來(lái)很可能給潰瘍性結(jié)腸炎患者帶去福音。

糞菌移植

這個(gè)治療的新思路，來(lái)自前面曾被反復(fù)提及的腸道微生物——通過(guò)改善微生物群的組成和結(jié)構(gòu)，來(lái)治療潰瘍性結(jié)腸炎。具體一點(diǎn)的做法就是“糞菌移植（fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）”，也就是“吃屎”。

當(dāng)然不是這個(gè)“食屎”

人體消化道至少存在300~500種細(xì)菌，而在糞便中細(xì)菌的數(shù)量自然也不少，粗略估計(jì)每克糞便可包含10^12個(gè)細(xì)菌細(xì)胞。飲食、環(huán)境、基因都可能影響腸道微生物的構(gòu)成，反過(guò)來(lái)，腸道微生物也會(huì)在包括消化、免疫在內(nèi)的人體各類(lèi)正常生理功能中發(fā)揮作用。

研究發(fā)現(xiàn)多種腸道細(xì)菌，如腸毒性脆弱里桿菌、大腸埃希菌、空腸彎曲菌等都可能與炎癥性腸道疾病（inflammatory bowel disease，IBD）有關(guān)；而潰瘍性結(jié)腸炎正屬于炎癥性腸道疾病的一種。有研究團(tuán)隊(duì)指出，因腸道菌群失衡導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)的異常激活可能是炎癥性腸道疾病的潛在機(jī)制。那么通過(guò)移植正常人糞便菌群，改善患者腸道菌群平衡狀態(tài)的糞菌移植療法自然被人們寄予厚望。

迄今為止，國(guó)內(nèi)外開(kāi)展過(guò)多項(xiàng)利用糞菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床試驗(yàn)，有了一些積極的結(jié)果：包括臨床緩解率顯著性地提高，達(dá)到20%，有效率也高達(dá)50%；并且沒(méi)有任何相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，只有少數(shù)出現(xiàn)輕度或自限性的不良反應(yīng)。但已有的試驗(yàn)樣本量較小，未來(lái)還需要更大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，證明糞菌移植是否真的可行。

另一個(gè)很多人會(huì)好奇的問(wèn)題便是糞菌移植的方式，難道真的是直接“吃屎”嗎？畢竟其中有效成分是細(xì)菌，也不可能做殺菌、消毒處理。

實(shí)際操作過(guò)程中，通常會(huì)使用新鮮樣本（也就是還熱著的糞便），用牛奶或生理鹽水稀釋、過(guò)濾后使用漿液。隨后通過(guò)上消化道或下消化道兩種途徑進(jìn)入體內(nèi)，前者包括胃鏡、胃管或十二指腸管，后者主要是指結(jié)腸鏡或灌腸等方式。當(dāng)然，也有研究團(tuán)隊(duì)將其制成口服形式，如膠囊等進(jìn)行使用。

從糞便到口服藥丸或者注射液體的過(guò)程簡(jiǎn)圖 | Omixon

黑豹之殤

上周還有另一個(gè)消息令人惋惜——電影《黑豹》的男主角 Chadwick Boseman（查德威克·博斯曼）因結(jié)腸癌去世。

電影中黑豹的扮演者：查德威克·博斯曼 | 《黑豹》

前文一直討論的潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸癌也可能存在聯(lián)系。有研究調(diào)查顯示，炎癥性腸道疾病患者的死亡原因中，癌變占到了15%。相比正常人，潰瘍性結(jié)腸炎患者出現(xiàn)結(jié)腸癌的概率可能更高；10年、20年、30年潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生結(jié)腸癌的概率分別為2.1%、8.5%和17.8%。

當(dāng)然，結(jié)腸癌和潰瘍性結(jié)腸炎雖有聯(lián)系，仍舊是兩種不同的疾病。尤其是結(jié)腸癌的發(fā)生，還涉及到各種各樣的其他因素。潰瘍性結(jié)腸炎雖然可能增加結(jié)腸癌變的幾率，但并不是一定就會(huì)導(dǎo)致癌變。

另一方面，在惋惜和感嘆的同時(shí)，人們需要警惕起來(lái)。隨著生活水平的不斷提高以及生活方式的改變，尤其是膳食結(jié)構(gòu)的改變，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的結(jié)直腸癌的發(fā)病率日漸增高，中國(guó)也不例外。幸運(yùn)的是，目前已有較為成熟的腸鏡、液體活檢等技術(shù)，能夠在早期檢測(cè)、診斷出結(jié)直腸癌；而以現(xiàn)在的醫(yī)療條件，早期治療能夠大大提升存活時(shí)間和質(zhì)量

希望各位能夠保持良好的飲食和生活習(xí)慣，并注重定期的身體檢查，遠(yuǎn)離腸道疾病。

參考資料

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組. 炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年,北京)[J]. 中華消化雜志, 2018, 38(5):292-311.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組. 炎癥性腸病外科治療專(zhuān)家共識(shí)[J]. 中華炎性腸病雜志, 2020, 04(03):180-199.

Osada T , Watanabe S . Current Treatment Options for Inflammatory Bowel Diseases and Future Perspectives[J]. Juntendo Medical Journal, 2016, 61(6):588-596.

Noiseux I , Veilleux S , Bitton A , et al. Inflammatory bowel disease patient perceptions of diagnostic and monitoring tests and procedures[J]. Bmc Gastroenterology, 2019, 19(1).

關(guān)春迪, 高孝忠, 褚衍六. 糞菌移植的研究進(jìn)展[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2016, 25(5):578-581.

Tian Y , Zhou Y , Huang S , et al. Fecal microbiota transplantation for ulcerative colitis: a prospective clinical study[J]. Bmc Gastroenterology, 2019, 19(1).

光旭, 張宏宇, 胡登華. 糞便移植在治療炎癥性腸病中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中華結(jié)直腸疾病電子雜志, 2013(6).

閱讀原文