美國制藥巨頭吉利德科學(xué)公布旗下治療新冠肺炎的在研抗病毒藥物瑞德西韋的更多治療效果數(shù)據(jù)。

7月10日，美國加州福斯特市，吉利德科學(xué)(GILD)在第23屆國際艾滋病大會(huì)(AIDS 2020: Virtual)的新型冠狀病毒肺炎在線會(huì)議上，公布了瑞德西韋的更多數(shù)據(jù)。

與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，瑞德西韋可降低 62%的死亡風(fēng)險(xiǎn)

第一個(gè)數(shù)據(jù)是對(duì) SIMPLE 三期重癥試驗(yàn)和真實(shí)世界新型冠狀病毒肺炎重癥患者回顧隊(duì)列的對(duì)比分析。在這項(xiàng)分析中，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療，瑞德西韋與加快臨床康復(fù)以及降低62%的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。吉利德方面表示，這是一個(gè)需要在前瞻性臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)的重要發(fā)現(xiàn)。

據(jù)吉利德方面介紹，這項(xiàng)預(yù)先計(jì)劃的對(duì)比分析包括312名在SIMPLE三期重癥試驗(yàn)中接受治療的患者和一個(gè)獨(dú)立的真實(shí)世界的回顧性隊(duì)列，隊(duì)列包含 818 名患者，他們具有相似的基線特征和疾病嚴(yán)重程度，在SIMPLE重癥試驗(yàn)的同一時(shí)間接受了標(biāo)準(zhǔn)治療?；颊咧饕挥诒泵?瑞德西韋組92%，標(biāo)準(zhǔn)治療組91%)、歐洲(瑞德西韋組5%，標(biāo)準(zhǔn)治療組7%)和亞洲(瑞德西韋組3%，標(biāo)準(zhǔn)治療組2%)。

分析表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，接受瑞德西韋治療可以顯著加快臨床康復(fù)并降低62%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)比分析結(jié)果顯示，74.4%接受瑞德西韋治療的患者在14 天內(nèi)康復(fù)，對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者，這一比例為59.0%?？祻?fù)的定義為基于7分有序量表的臨床狀況的改善。在分析中，接受瑞德西韋治療的患者在第 14天的死亡率為 7.6%，而未接受瑞德西韋治療的患者的死亡率為12.5%(調(diào)整比值比0.38，95% CI 0.22-0.68，p=0.001)。

“這項(xiàng)對(duì)比分析為瑞德西韋與單獨(dú)標(biāo)準(zhǔn)治療的獲益對(duì)比提供了有價(jià)值的額外信息，”美國哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)博士 Susan Olender說: “雖然不像隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)敲从辛?，但這一分析大量地采納了真實(shí)世界的設(shè)定，是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的重要輔助手段，對(duì)比分析增加了我們對(duì)該病毒的理解，也反映了當(dāng)下疾病大流行的非同尋常的速度?！?/p>

除了以上對(duì)比分析的結(jié)果，之前發(fā)布的美國國家過敏與傳染病研究所(NIAID)針對(duì)新型冠狀病毒肺炎住院患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的中期結(jié)果表明，相比安慰劑，使用瑞德西韋可將恢復(fù)時(shí)間縮短平均4天 (11 天對(duì)比 15 天；p < 0.001)。在NIAID的試驗(yàn)中，與安慰劑組相比，接受瑞德西韋治療的患者有死亡率降低的趨勢(shì)，但這一結(jié)果沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(在第 14 天，7.1%對(duì)比 11.9%；p = 0.07)。

不同種族或民族接受瑞德西韋治療與整體患者人群臨床結(jié)果類似

在新型冠狀病毒肺炎在線會(huì)議上，更多關(guān)于瑞德西韋安全性和有效性的亞組分析的新數(shù)據(jù)發(fā)布，這些亞組包括在美國接受治療的患者的種族和民族、與臨床狀況改善相關(guān)的全球基線特征以及與羥氯喹的聯(lián)合使用。

吉利德開展的SIMPLE三期重癥臨床試驗(yàn)，評(píng)估了對(duì)新冠肺炎重癥住院患者靜脈給藥，使用瑞德西韋5天和10天療程的安全性和有效性。在試驗(yàn)的初始階段，除標(biāo)準(zhǔn)治療之外，397名患者按照1:1的比例，隨機(jī)接受瑞德西韋5天或10天療程的治療。試驗(yàn)結(jié)果已在5月份的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。該試驗(yàn)的擴(kuò)展階段額外增加了 5600名患者，包括那些使用機(jī)械通氣的患者。擴(kuò)展階段的結(jié)果尚未發(fā)布。

吉利德科學(xué)方面介紹，SIMPLE 三期重癥試驗(yàn)中的單獨(dú)亞組分析（包括在美國對(duì)不同種族和民族的患者亞組中使用瑞德西韋的安全性和有效性評(píng)估）發(fā)現(xiàn)，在這項(xiàng)試驗(yàn)中，通常被忽略的種族或民族接受瑞德西韋的治療與整體患者人群獲得的臨床結(jié)果類似。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，229名患者在美國的試驗(yàn)站點(diǎn)入組，對(duì)臨床改善的定義為在 7分有序量表中達(dá)到≥2分的改善。在這些患者中，在第 14 天，非洲裔美國患者的臨床改善為 84% （n=43），西班牙裔白人(HW)患者為 76%（n=17），亞洲患者為 67%（n=18），非西班牙裔白人(NHW)患者為 67%（n=119）, 上述組別之外的患者為 63% （n=32）。

在全球接受瑞德西韋治療的 397 名患者中，黑人、年齡在 65 歲以下、在意大利以外接受治療且基線時(shí)僅需要低流量氧氣支持或室內(nèi)空氣，這些因素與第 14天時(shí)至少 2 分的臨床改善顯著相關(guān)。

在已有的體外數(shù)據(jù)證實(shí)了氯喹對(duì)瑞德西韋抗病毒活性的抑制與劑量相關(guān)后，吉利德進(jìn)行了對(duì)患者臨床結(jié)果的分析，一組患者同時(shí)接受瑞德西韋和羥氯喹，另一組患者只接受瑞德西韋的治療，沒有使用羥氯喹。通過平均的14天隨訪，同時(shí)接受羥氯喹治療的患者與僅接受瑞德西韋治療、沒有使用羥氯喹的患者相比，康復(fù)的比例和可能性更低（57% 相比69%，校正協(xié)變量HR [95% CI] 0.61[0.45, 0.83], p=0.002)。在14天的分析窗口期，同時(shí)使用羥基氯喹與死亡率增加無關(guān)。分析還顯示，同時(shí)使用羥氯喹組的患者的不良事件的總體發(fā)生率更高。在調(diào)整了基線變量后，這種差異在 3-4級(jí)不良事件中是顯著的。

瑞德西韋同情用藥項(xiàng)數(shù)據(jù)：83%兒童患者和92%孕產(chǎn)婦可在28天康復(fù)

吉利德在此前曾報(bào)告了公司的同情用藥項(xiàng)目中，瑞德西韋治療53名住院的新型冠狀病毒肺炎重癥患者的安全性和有效性結(jié)果。此次會(huì)議上，吉利德發(fā)布了來自同情用藥項(xiàng)目的更多分析，包括在兒科患者以及孕婦和產(chǎn)婦中使用瑞德西韋的數(shù)據(jù)。在這些分析中，康復(fù)的定義為在基線時(shí)需要氧氣支持的患者可呼吸室內(nèi)空氣，在基線時(shí)不需要氧氣支持的患者可出院。

該報(bào)告顯示，83%的兒童患者(n=77)和92%的不同疾病嚴(yán)重程度的孕婦和產(chǎn)婦(n=86)可在28天內(nèi)康復(fù)。

對(duì)同情用藥項(xiàng)目中接受瑞德西韋治療的77名兒科患者的分析表明，絕大多數(shù)患者的臨床狀況在28天內(nèi)得到改善，其中73%的患者出院。到第28天，12%的患者仍住院，但可呼吸環(huán)境空氣，4%的患者死亡。在基線時(shí)需要有創(chuàng)機(jī)械通氣的39名兒科患者中，80%的危重患者康復(fù)；在不需要有創(chuàng)性通氣的38名患者中，87%康復(fù)。

在同情用藥項(xiàng)目中接受瑞德西韋治療的86名孕婦和產(chǎn)婦（平均年齡 33歲）中，96%的孕婦和 89%的產(chǎn)婦的供氧水平得到改善?；€時(shí)病情更嚴(yán)重的孕婦和產(chǎn)婦也達(dá)到了同樣高比例的臨床康復(fù)，分別為93%和89%?；€時(shí)未接受有創(chuàng)氧通氣的孕婦的中位恢復(fù)時(shí)間最短（5 天），基線時(shí)接受有創(chuàng)通氣的孕婦和產(chǎn)婦的中位恢復(fù)時(shí)間相似（13 天）。

在這些人群中，未發(fā)現(xiàn)瑞德西韋新的安全信號(hào)。為了進(jìn)一步了解在個(gè)例患者中獲得的這些結(jié)果，吉利德最近已宣布啟動(dòng)一項(xiàng)全球性的開放標(biāo)簽 2/3 期試驗(yàn)，以評(píng)估瑞德西韋在新生兒至 18 歲以下兒童患者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。吉利德還在開展一項(xiàng)針對(duì)孕婦的合作試驗(yàn)。沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)，最常見的不良事件是由基礎(chǔ)疾病引起的，且大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)室異常為 1-2 級(jí)。

“我們正在努力，以擴(kuò)大我們對(duì)瑞德西韋完整效用的認(rèn)知。為了應(yīng)對(duì)疫情持續(xù)流行的緊急情況，我們正在盡快與研究界共享數(shù)據(jù)，旨在透明且及時(shí)地提供關(guān)于瑞德西韋的最新進(jìn)展，”吉利德科學(xué)全球首席醫(yī)療官、醫(yī)學(xué)博士 Merdad Parsey 說。“在新型冠狀病毒肺炎在線會(huì)議上發(fā)布的這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭示了瑞德西韋在特定患者群體中的使用，這包括那些可能更易感染新型冠狀病毒肺炎的人群，以及其他尤其易受傷害的人群，包括兒童、孕婦和產(chǎn)婦。