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自然子刊回顧新冠病毒診斷攻關(guān):如何開發(fā)快速可靠診斷方法?

澎湃新聞?dòng)浾?張唯
2020-02-25 07:56
來源:澎湃新聞
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“醫(yī)學(xué)界正齊心協(xié)力為新型冠狀病毒開發(fā)快速、可靠的診斷方法?!苯?,一篇發(fā)布在學(xué)術(shù)期刊《自然·生物技術(shù)》的新聞稿詳細(xì)梳理國際醫(yī)學(xué)界在研發(fā)新型冠狀病毒診斷方法中的努力。文章稱,國際研究團(tuán)隊(duì)迅速開展工作,在創(chuàng)紀(jì)錄的時(shí)間內(nèi)進(jìn)行病毒檢測(cè)。

文章指出,疫情爆發(fā)之初,三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)鑒定并分享了新冠病毒基因序列信息,“為識(shí)別該病毒做出了驚人的努力”。

由上海、武漢、北京和悉尼的研究人員組成的團(tuán)隊(duì)采用宏基因組測(cè)序,從一位武漢華南海鮮市場(chǎng)的病人身上提取樣本,鑒定出一種未知冠狀病毒。這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在1月10日首次將它的初步基因組序列存放在GenBank公開數(shù)據(jù)庫中。

與此同時(shí),中國疾病預(yù)防控制中心派出的團(tuán)隊(duì)從3名患者的支氣管肺泡灌洗液中分離并培養(yǎng)出一種新型冠狀病毒。電鏡圖像表明這一病毒具有典型的冠狀病毒形態(tài)?;蚪M測(cè)序表顯示,它與蝙蝠體內(nèi)的SARS樣冠狀病毒具有85%的相似性。在1月12日,這一研究團(tuán)隊(duì)將3個(gè)基因組序列存放在可公開查詢的GISAID數(shù)據(jù)庫中。

第三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)來自武漢和北京,他們從另外5名嚴(yán)重肺炎患者中發(fā)現(xiàn)了同一病毒,并且將5個(gè)基因組序列存放GISAID數(shù)據(jù)庫中。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)這一病毒使用ACE2受體進(jìn)入宿主細(xì)胞。

首個(gè)新型冠狀病毒診斷測(cè)試方法

上述三個(gè)團(tuán)隊(duì)的公開數(shù)據(jù)為病毒診斷提供了基礎(chǔ)?!蹲匀弧ど锛夹g(shù)》表示,許多國際組織利用這些序列數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測(cè)的引物,從而支持全球公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室在沒有商業(yè)檢測(cè)方法的情況下開展病毒檢測(cè)工作。

1月23日,德國柏林夏里特(Charité)醫(yī)院病毒學(xué)研究所克里斯蒂安·德羅斯滕(Christian Drosten)教授與其他幾位歐洲及香港合作者發(fā)布了新型冠狀病毒的實(shí)時(shí)PCR(RT-PCR)診斷測(cè)試方法和流程。這項(xiàng)工作被認(rèn)為是首個(gè)新型冠狀病毒診斷測(cè)試方法,也成為世界衛(wèi)生組織(WHO)使用的SARS-CoV-2分子檢測(cè)試劑盒的基礎(chǔ)。它能夠?qū)ARS-CoV-2與SARS-CoV區(qū)分開?!蹲匀弧ど锛夹g(shù)》稱,近幾周來,WHO已經(jīng)向世界上159個(gè)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)送了25萬個(gè)分子檢測(cè)試劑盒。

德羅斯滕團(tuán)隊(duì)在沒有SARS-CoV-2分離株或患者樣本的情況下驗(yàn)證了該試驗(yàn),并在297份其他各類呼吸道感染患者的臨床樣本中證實(shí)了測(cè)試方法的特異性。

德羅斯滕在接受科技日?qǐng)?bào)采訪時(shí)介紹,他們聯(lián)合倫敦、香港、鹿特丹等地的實(shí)驗(yàn)室,做了大量的試驗(yàn),證明其測(cè)試只針對(duì)新型冠狀病毒,對(duì)于其他的病毒不會(huì)產(chǎn)生陽性反應(yīng)。他還表示,中國在1月10日公布新型冠狀病毒的全基因序列對(duì)其研發(fā)針對(duì)性診斷套件非常的重要?!拔覀?cè)诖酥熬鸵呀?jīng)有了原則性測(cè)試,但是直到這個(gè)基因序列公布,我們才能夠看到,我們的方法是正確的,可以準(zhǔn)確探測(cè)到這一新的病毒?!?/p>

1月31日,香港大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授Leo Poon團(tuán)隊(duì)基于GenBank上的第一個(gè)新型冠狀病毒基因組序列,開發(fā)了兩種RT-PCR方法。這兩個(gè)測(cè)試方法在從SARS-CoV-2感染者身上獲得的兩個(gè)臨床樣本中進(jìn)行了驗(yàn)證。據(jù)《自然·生物技術(shù)》報(bào)道,Leo Poon的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)與世衛(wèi)組織以及亞洲、非洲、中東和南美的30多個(gè)實(shí)驗(yàn)室分享了測(cè)試細(xì)節(jié)和試劑。

美國方面,在2月4日獲得美國食品和藥物管理局(FDA)的緊急使用授權(quán)后,美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)也向全美50個(gè)州以及全球30個(gè)地區(qū)推出了自己PCR檢測(cè)方法。

商業(yè)試劑盒與宏基因組檢測(cè)的加入

這些早期的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試為防控疫情爭(zhēng)取了寶貴的時(shí)間,在商業(yè)化試劑盒大規(guī)模供應(yīng)之前,它們?yōu)楣残l(wèi)生部門提供了診斷工具。隨后,商業(yè)公司開始參與其中。2020年1月底,華大基因在中國各地分發(fā)了超過5萬個(gè)試劑盒。2月5日,該公司在武漢開設(shè)了一個(gè)“火眼”緊急檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室,每天可處理10000份樣品?!蹲匀弧ど锛夹g(shù)》稱,除華大基因外,其他公司研發(fā)測(cè)試方法的速度慢得多。

在德國漢堡,一家名為Altona Diagnostics的診斷公司正在開發(fā)一種針對(duì)β-冠狀病毒E基因和SARS-CoV-2病毒S基因的兩部分檢測(cè)方法。

美國公司IDbyDNA則采取宏基因組核酸分析作為常規(guī)診斷和監(jiān)測(cè)工具。該公司現(xiàn)有的測(cè)試方法能夠從患者樣本的宏基因組數(shù)據(jù)中識(shí)別出900多種呼吸病原體,包括病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲。公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席醫(yī)療官說,他們已經(jīng)用新型冠狀病毒更新了數(shù)據(jù),正在重新驗(yàn)證測(cè)試方法。目前,該公司正在對(duì)外銷售這項(xiàng)技術(shù)及測(cè)試服務(wù)。

英國愛丁堡大學(xué)的進(jìn)化生物學(xué)研究所分子進(jìn)化教授Andrew Rambaut正在通過分析不同SARS-CoV-2基因組之間的譜系關(guān)系來追蹤疫情。一項(xiàng)基于90個(gè)公開基因組的初步分析表明,SARS-CoV-2病毒出現(xiàn)于武漢第一例新型冠狀病毒肺炎發(fā)生之前不久。

還有其他流行病學(xué)家設(shè)計(jì)出數(shù)字監(jiān)控工具,通過自動(dòng)監(jiān)控官方和非官方的電子信息跟蹤疫情。例如,美國約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員匯總了官方和媒體關(guān)于疫情發(fā)展的報(bào)道,實(shí)現(xiàn)對(duì)SARS-CoV-2病例的實(shí)時(shí)可視化和跟蹤報(bào)告。截至2月19日,該系統(tǒng)已有7800多個(gè)病例的人口、地理和臨床資料,可供研究人員分析并了解傳播模式。

    責(zé)任編輯:李躍群
    校對(duì):丁曉
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