6月3日到6日，國家藥監(jiān)局組織媒體走基層，在上海、江蘇兩地多家生物藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行采訪，了解目前國產(chǎn)生物藥的研發(fā)上市情況。

澎湃新聞（m.xinlihui.cn）走訪發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)生物藥發(fā)展勢頭正強(qiáng)勁，但也存在同類品種競爭激烈、新產(chǎn)品研發(fā)投入大等風(fēng)險(xiǎn)因素，但不可否認(rèn)的是，隨著國產(chǎn)生物藥上市品種以及獲批適應(yīng)證的增加，將給患者帶來更多質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的生物藥。

抗癌新武器，PD-1研究收獲諾貝爾大獎(jiǎng)

在創(chuàng)新生物藥領(lǐng)域，當(dāng)前最熱門的非抗PD-1新藥莫屬，與手術(shù)、放化療及靶向藥等有很大不同，PD-1抑制劑作用機(jī)制并不是直接殺死癌細(xì)胞，而是通過激活病人的自身免疫系統(tǒng)抗癌。

對于抗PD-1在癌癥領(lǐng)域的運(yùn)用，可以從去年的諾貝爾獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主說起。2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了美國的詹姆斯艾利森和日本的本庶佑，以表彰他們在癌癥免疫療法上做出的開創(chuàng)性工作。

許多癌癥的特征都是異常細(xì)胞不受控制地增殖，并會(huì)擴(kuò)散到健康的器官和組織。除了傳統(tǒng)的化療、手術(shù)，許多研究發(fā)現(xiàn)人類自身的免疫系統(tǒng)可以識別癌細(xì)胞，并對癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。

免疫系統(tǒng)的基本屬性是區(qū)分“自我”和“非自我”的能力，這樣入侵的細(xì)菌、病毒和其他危險(xiǎn)就可以被攻擊和消除。T細(xì)胞（一種白細(xì)胞）是這一防御的關(guān)鍵。

1992年，日本的本庶佑發(fā)現(xiàn)了在T細(xì)胞表面上表達(dá)的一種蛋白質(zhì)PD-1。之后本庶佑用了很多年開展了一系列精確的試驗(yàn)，以便仔細(xì)分析PD-1的功能。結(jié)果證實(shí)，PD-1可作為T細(xì)胞“制動(dòng)器”，這為利用PD-1作為治療癌癥患者的靶標(biāo)奠定了基礎(chǔ)。

直到2014年美國FDA批準(zhǔn)了兩個(gè)新藥，專門針對T細(xì)胞上的PD-1蛋白而研發(fā)的Opdivo和Keytruda（也被稱為O藥和K藥），抗PD-1在癌癥領(lǐng)域的運(yùn)用開始疾步邁進(jìn)，抗PD-1可以用來治療的癌癥包括了黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、腎癌、肝癌、胃癌……

而與化學(xué)新藥在我國多數(shù)只能仿制生產(chǎn)不同的是，在生物藥領(lǐng)域，國產(chǎn)生物藥科技企業(yè)正悄然起飛。

PD-1大熱，國內(nèi)5個(gè)PD-1單抗新藥上市

目前國內(nèi)已有5個(gè)PD-1單抗藥物獲批上市，除了面對國際進(jìn)口大牌藥企的同類產(chǎn)品，還面臨國內(nèi)同類產(chǎn)品的競爭。

以信達(dá)生物的PD-1單抗產(chǎn)品信迪利單抗為例，除了最早獲批的國際藥企默沙東的Keytruda和百時(shí)美施貴寶的Opdivo，國內(nèi)藥企君實(shí)生物的特瑞普利單抗也早于信達(dá)獲批上市。

除了上述三家競爭企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗也于5月31日獲批上市，百濟(jì)神州的相關(guān)產(chǎn)品也已經(jīng)提交上市申請。

信達(dá)生物工藝開發(fā)部副總裁周凱松對澎湃新聞表示，目前信達(dá)生物的產(chǎn)品已經(jīng)有18個(gè)適應(yīng)證進(jìn)行到了臨床研究階段。

周凱松表示，目前信迪利單抗獲批的適應(yīng)證是治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，但其他腫瘤的適應(yīng)證研究也在逐步推進(jìn)當(dāng)中。

就在6月4日美國舉行的第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上，信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療胃癌或胃食管交界處細(xì)胞癌的Ib期臨床研究初步結(jié)果公布，雖然研究的樣本量不大，但研究顯示，聯(lián)合用藥的客觀緩解率高達(dá)85%，疾病控制率達(dá)到100%。

“胃癌的控制率能達(dá)到100%，這個(gè)結(jié)果是非常振奮人心的，這給胃癌的臨床治療帶來了新的希望?！爸軇P松說。

多家生物藥公司還未盈利已經(jīng)上市

在資本市場，生物藥也同樣創(chuàng)造了諸多傳奇。去年香港交易所發(fā)布新修訂的《新興及創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)公司上市制度》，允許未通過主板財(cái)務(wù)資格測試的生物科技企業(yè)上市。

政策的調(diào)整使得香港迎來IPO大潮，先后有歌禮生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、邁博藥業(yè)等多家生物藥企業(yè)還未盈利就實(shí)現(xiàn)在港股上市。

去年10月31日，信達(dá)生物在香港聯(lián)合交易所主板上市，共募資4.85億美元。信達(dá)生物成為港股第四家未盈利生物科技企業(yè)。

從信達(dá)生物披露的2018年業(yè)績經(jīng)營情況可以看到，由于2018年還沒有產(chǎn)品正式上市銷售，公司2018年實(shí)現(xiàn)的營收1.03億主要來自于向客戶提供研發(fā)服務(wù)、政府補(bǔ)貼以及銀行利息。公司的經(jīng)調(diào)整虧損及全面開支總額（扣除優(yōu)先股的公允價(jià)值變動(dòng)損失以及以股份為基礎(chǔ)的酬金開支）為人民幣14.82億。信達(dá)生物全年的研發(fā)支出達(dá)到了12.22億人民幣。

“我們的資金主要用于研發(fā)以及廠房建設(shè)等?！毙胚_(dá)生物產(chǎn)品開發(fā)部副總裁郭允籣對澎湃新聞表示，生物藥市場潛力巨大，信達(dá)生物的創(chuàng)新后勁足，前期研發(fā)投入也增加了信達(dá)對于未來多管線上市的產(chǎn)品信心。

生物類似藥加劇競爭，同類藥競相降價(jià)

在信達(dá)生物、邁博太科、先聲藥業(yè)等多家創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)產(chǎn)品名單中，澎湃新聞發(fā)現(xiàn)了一個(gè)身影——阿達(dá)木單抗生物類似物。

澎湃新聞此前報(bào)道，阿達(dá)木單抗注射液（商品名：修美樂）5月在江西部分地區(qū)實(shí)現(xiàn)大幅降價(jià)，被稱為全球“藥王”的修美樂價(jià)格實(shí)現(xiàn)腰斬，從原來的7000多元降到了3160元。

北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣對澎湃新聞分析時(shí)表示，專利藥物的市場，沒有競品企業(yè)是不會(huì)調(diào)價(jià)的。去年有4家企業(yè)的阿達(dá)木單抗生物類似物都提交了上市申請，并已經(jīng)進(jìn)入優(yōu)先審批通道。

在信達(dá)生物的展臺上一款名為IBI-303的藥物就是阿達(dá)木單抗生物類似藥。面對激烈的競爭，郭允籣對澎湃新聞分析，修美樂雖然在全球的銷量驚人，但是在中國市場卻表現(xiàn)平平，價(jià)格因素占主要。

在國內(nèi)研發(fā)生產(chǎn)，國產(chǎn)藥企頗具競爭優(yōu)勢，控制成本，使得國產(chǎn)生物藥在價(jià)格上更加親民。為了提高生產(chǎn)效率，目前信達(dá)生物正在建設(shè)第二條生產(chǎn)線?！爸宰鲞@個(gè)，也是為了控制成本?！敝軇P松表示。

3月5日，信達(dá)公布信迪利單抗注射液在中國地區(qū)的售價(jià)為7838元/100mg?！斑@個(gè)價(jià)格是K藥（帕博利珠單抗）同等規(guī)格的四折左右。”周凱松介紹說。