6月3日到6日，國家藥監(jiān)局組織媒體走基層，在上海、江蘇兩地多家生物藥研發(fā)生產企業(yè)進行采訪，了解目前國產生物藥的研發(fā)上市情況。

澎湃新聞（m.xinlihui.cn）走訪發(fā)現(xiàn)，國產生物藥發(fā)展勢頭正強勁，但也存在同類品種競爭激烈、新產品研發(fā)投入大等風險因素，但不可否認的是，隨著國產生物藥上市品種以及獲批適應證的增加，將給患者帶來更多質優(yōu)價廉的生物藥。

抗癌新武器，PD-1研究收獲諾貝爾大獎

在創(chuàng)新生物藥領域，當前最熱門的非抗PD-1新藥莫屬，與手術、放化療及靶向藥等有很大不同，PD-1抑制劑作用機制并不是直接殺死癌細胞，而是通過激活病人的自身免疫系統(tǒng)抗癌。

對于抗PD-1在癌癥領域的運用，可以從去年的諾貝爾獎醫(yī)學獎得主說起。2018年諾貝爾醫(yī)學獎頒給了美國的詹姆斯艾利森和日本的本庶佑，以表彰他們在癌癥免疫療法上做出的開創(chuàng)性工作。

許多癌癥的特征都是異常細胞不受控制地增殖，并會擴散到健康的器官和組織。除了傳統(tǒng)的化療、手術，許多研究發(fā)現(xiàn)人類自身的免疫系統(tǒng)可以識別癌細胞，并對癌細胞發(fā)起攻擊。

免疫系統(tǒng)的基本屬性是區(qū)分“自我”和“非自我”的能力，這樣入侵的細菌、病毒和其他危險就可以被攻擊和消除。T細胞（一種白細胞）是這一防御的關鍵。

1992年，日本的本庶佑發(fā)現(xiàn)了在T細胞表面上表達的一種蛋白質PD-1。之后本庶佑用了很多年開展了一系列精確的試驗，以便仔細分析PD-1的功能。結果證實，PD-1可作為T細胞“制動器”，這為利用PD-1作為治療癌癥患者的靶標奠定了基礎。

直到2014年美國FDA批準了兩個新藥，專門針對T細胞上的PD-1蛋白而研發(fā)的Opdivo和Keytruda（也被稱為O藥和K藥），抗PD-1在癌癥領域的運用開始疾步邁進，抗PD-1可以用來治療的癌癥包括了黑色素瘤、非小細胞肺癌、結直腸癌、腎癌、肝癌、胃癌……

而與化學新藥在我國多數(shù)只能仿制生產不同的是，在生物藥領域，國產生物藥科技企業(yè)正悄然起飛。

PD-1大熱，國內5個PD-1單抗新藥上市

目前國內已有5個PD-1單抗藥物獲批上市，除了面對國際進口大牌藥企的同類產品，還面臨國內同類產品的競爭。

以信達生物的PD-1單抗產品信迪利單抗為例，除了最早獲批的國際藥企默沙東的Keytruda和百時美施貴寶的Opdivo，國內藥企君實生物的特瑞普利單抗也早于信達獲批上市。

除了上述三家競爭企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗也于5月31日獲批上市，百濟神州的相關產品也已經提交上市申請。

信達生物工藝開發(fā)部副總裁周凱松對澎湃新聞表示，目前信達生物的產品已經有18個適應證進行到了臨床研究階段。

周凱松表示，目前信迪利單抗獲批的適應證是治療復發(fā)/難治性經典霍奇金淋巴瘤，但其他腫瘤的適應證研究也在逐步推進當中。

就在6月4日美國舉行的第55屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，信迪利單抗聯(lián)合化療一線治療胃癌或胃食管交界處細胞癌的Ib期臨床研究初步結果公布，雖然研究的樣本量不大，但研究顯示，聯(lián)合用藥的客觀緩解率高達85%，疾病控制率達到100%。

“胃癌的控制率能達到100%，這個結果是非常振奮人心的，這給胃癌的臨床治療帶來了新的希望?！爸軇P松說。

多家生物藥公司還未盈利已經上市

在資本市場，生物藥也同樣創(chuàng)造了諸多傳奇。去年香港交易所發(fā)布新修訂的《新興及創(chuàng)新產業(yè)公司上市制度》，允許未通過主板財務資格測試的生物科技企業(yè)上市。

政策的調整使得香港迎來IPO大潮，先后有歌禮生物、信達生物、百濟神州、邁博藥業(yè)等多家生物藥企業(yè)還未盈利就實現(xiàn)在港股上市。

去年10月31日，信達生物在香港聯(lián)合交易所主板上市，共募資4.85億美元。信達生物成為港股第四家未盈利生物科技企業(yè)。

從信達生物披露的2018年業(yè)績經營情況可以看到，由于2018年還沒有產品正式上市銷售，公司2018年實現(xiàn)的營收1.03億主要來自于向客戶提供研發(fā)服務、政府補貼以及銀行利息。公司的經調整虧損及全面開支總額（扣除優(yōu)先股的公允價值變動損失以及以股份為基礎的酬金開支）為人民幣14.82億。信達生物全年的研發(fā)支出達到了12.22億人民幣。

“我們的資金主要用于研發(fā)以及廠房建設等。”信達生物產品開發(fā)部副總裁郭允籣對澎湃新聞表示，生物藥市場潛力巨大，信達生物的創(chuàng)新后勁足，前期研發(fā)投入也增加了信達對于未來多管線上市的產品信心。

生物類似藥加劇競爭，同類藥競相降價

在信達生物、邁博太科、先聲藥業(yè)等多家創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)產品名單中，澎湃新聞發(fā)現(xiàn)了一個身影——阿達木單抗生物類似物。

澎湃新聞此前報道，阿達木單抗注射液（商品名：修美樂）5月在江西部分地區(qū)實現(xiàn)大幅降價，被稱為全球“藥王”的修美樂價格實現(xiàn)腰斬，從原來的7000多元降到了3160元。

北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣對澎湃新聞分析時表示，專利藥物的市場，沒有競品企業(yè)是不會調價的。去年有4家企業(yè)的阿達木單抗生物類似物都提交了上市申請，并已經進入優(yōu)先審批通道。

在信達生物的展臺上一款名為IBI-303的藥物就是阿達木單抗生物類似藥。面對激烈的競爭，郭允籣對澎湃新聞分析，修美樂雖然在全球的銷量驚人，但是在中國市場卻表現(xiàn)平平，價格因素占主要。

在國內研發(fā)生產，國產藥企頗具競爭優(yōu)勢，控制成本，使得國產生物藥在價格上更加親民。為了提高生產效率，目前信達生物正在建設第二條生產線?！爸宰鲞@個，也是為了控制成本?！敝軇P松表示。

3月5日，信達公布信迪利單抗注射液在中國地區(qū)的售價為7838元/100mg?！斑@個價格是K藥（帕博利珠單抗）同等規(guī)格的四折左右?！敝軇P松介紹說。