記者從中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院獲悉，該院科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)五年，成功攻克了基因治療領(lǐng)域利用AAV（腺相關(guān)病毒載體）高效遞送長(zhǎng)基因的難題，提出了一種名為“AAVLINK”的新型基因治療策略，有望推動(dòng)針對(duì)孤獨(dú)癥、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其他遺傳病的基因治療技術(shù)的臨床應(yīng)用。相關(guān)成果1月28日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》發(fā)表。

當(dāng)前，世界范圍內(nèi)已發(fā)現(xiàn)超過7000種罕見病。這類疾病大多由基因突變引發(fā)且缺乏有效治療手段，是人類醫(yī)學(xué)面臨的重要挑戰(zhàn)之一。近年來，基因治療作為一種新型治療技術(shù)，通過修復(fù)、替換或抑制致病基因等方法，為治療罕見病等遺傳性疾病提供了新希望。

基因治療是通過特定載體將治療性基因“送”到目標(biāo)細(xì)胞中，就像小車運(yùn)送貨物一樣，AAV因其安全性高、免疫原性低，被認(rèn)為是理想的“基因快遞車”，但它最多只能遞送4.7kb的基因（即4700個(gè)堿基對(duì)），眾多與孤獨(dú)癥、癲癇相關(guān)的致病基因超過了這一容量，嚴(yán)重限制了這些疾病的基因治療技術(shù)的開發(fā)。

為此，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出了一種名為“ AAVLINK”的新方法。該方法將長(zhǎng)基因分成兩段，分別裝進(jìn)兩個(gè)AAV中，一個(gè)AAV攜帶的基因片段裝上特殊的“分子魔術(shù)貼”——lox位點(diǎn)，另一個(gè)AAV除了攜帶另一半基因片段、lox位點(diǎn)外，還攜帶Cre重組酶基因。這兩個(gè)AAV載體進(jìn)入細(xì)胞后，Cre重組酶會(huì)精準(zhǔn)識(shí)別“魔術(shù)貼”，使拆分的兩段基因精準(zhǔn)重組，使其表達(dá)出完整的功能。另外，科研人員還開發(fā)了該技術(shù)的2.0版本，解決了潛在的基因重排和免疫反應(yīng)等生物安全問題，提升了該技術(shù)臨床應(yīng)用的安全性。

研究表明，該技術(shù)在多種細(xì)胞中能夠高效重構(gòu)大片段基因，且不產(chǎn)生截?cái)嗟鞍?，重組效率顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該技術(shù)可以有效改善相關(guān)模型小鼠的行為和癲癇表型。

未來科研團(tuán)隊(duì)還將進(jìn)一步探索該技術(shù)的全身遞送效率、機(jī)制研究和疾病模型的建立，開展靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型的系統(tǒng)驗(yàn)證和臨床前研究，推動(dòng)該技術(shù)的轉(zhuǎn)化落地。