實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的目標(biāo)有了新的希望。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月7日，葛蘭素史克（GSK）對(duì)外宣布，公司與Ionis Pharmaceuticals合作開發(fā)的bepirovirsen，在治療慢性乙型肝炎（HBV）的兩項(xiàng)關(guān)鍵性三期臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果。完整研究結(jié)果也將提交至即將召開的學(xué)會(huì)大會(huì)進(jìn)行展示，GSK也計(jì)劃于2026年第一季度申報(bào)上市。該藥也有望成為全球首款獲批的乙肝功能性治愈藥物。

公開數(shù)據(jù)顯示，全球約有2.54億慢性乙肝感染者，而目前中國約有7500萬乙肝感染者群體。盡管規(guī)范抗病毒治療已實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定的病毒抑制，顯著改善患者預(yù)后，但患者還有著進(jìn)一步的臨床訴求。在中國，超80%肝癌是由乙肝感染所致 ，慢乙肝患者仍然暴露在肝硬化、肝癌的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)之下，患者的治愈需求亟待滿足。

“功能性治愈”并不等于病毒完全清除，但可顯著降低肝癌和肝硬化等風(fēng)險(xiǎn)，這一目標(biāo)也是當(dāng)前慢性乙肝藥物研發(fā)創(chuàng)新的方向。此前，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布的《慢性乙型肝炎病毒感染治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》 就提出，對(duì)適合條件的患者，通過有限療程治療，追求臨床治愈（或功能性治愈）。

反義寡核苷酸（ASO）藥物、小干擾RNA（siRNA）藥物等新型技術(shù)路線在乙肝“功能性治愈”方面都展示了潛力。此次取得積極結(jié)果的bepirovirsen屬于反義寡核苷酸（ASO）療法，旨在識(shí)別并破壞乙肝病毒的遺傳成分（RNA），從而可能使患者的免疫系統(tǒng)重新獲得控制病毒感染的能力。GSK在2019年從Ionis Pharmaceuticals獲得了該藥的授權(quán)，并合作推進(jìn)該藥物的開發(fā)。

國內(nèi)也有部分藥企在布局創(chuàng)新藥研發(fā)，以推動(dòng)乙肝的功能性治愈。

廣生堂擁有在研的核衣殼調(diào)節(jié)劑奈瑞可韋GST-HG141，該管線已進(jìn)入三期臨床研究階段。根據(jù)廣生堂1月5日發(fā)布的公告內(nèi)容，其已于2025年7月完成三期臨床試驗(yàn)的首例受試者入組給藥，入組人數(shù)目前已過半，其后續(xù)序貫及聯(lián)合治療是國家科技重大專項(xiàng)研究的重要方向之一。另一款在研管線GST-HG131聯(lián)合GST-HG141針對(duì)乙肝經(jīng)治患者的二期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有望挑戰(zhàn)乙肝臨床治愈。

國內(nèi)流感藥物龍頭企業(yè)東陽光藥旗下的甲磺酸莫非賽定（GLS4）也是一種抗HBV衣殼抑制劑，也處于三期臨床試驗(yàn)階段。在2025年6月披露的港股招股書中，東陽光藥提到，根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，甲磺酸莫非賽定也是全球首個(gè)用于治療慢性乙型肝炎且經(jīng)臨床證明可明顯抑制乙型肝炎病毒表面抗原的口服小分子藥物。

摯盟醫(yī)藥在研有一款HBV核衣殼抑制劑ZM-H1505R。2025年6月，藥物臨床試驗(yàn)與信息公示平臺(tái)顯示，摯盟醫(yī)藥登記了一項(xiàng) ZM-H1505R用于慢性乙型肝炎的三期臨床試驗(yàn)。值得一提的是，早在2023年2月，摯盟醫(yī)藥曾宣布與GSK就其自主研發(fā)口服小分子TLR8激動(dòng)劑CB06達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議。未來，CB06有可能作為聯(lián)合用藥或與bepirovirsen進(jìn)行序貫治療，為更多乙肝患者提供功能性治愈的機(jī)會(huì)。

浩博醫(yī)藥的AHB-137是一款新型非偶聯(lián)ASO藥物，同樣指向了慢性乙型肝炎的功能性治愈。根據(jù)公司官網(wǎng)2025年11月的介紹，兩項(xiàng)二期研究的48周匯總結(jié)果顯示：AHB-137在經(jīng)核苷（酸）類似物治療的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者中，展現(xiàn)高比例的持續(xù)抗病毒應(yīng)答和良好的安全性。

此前有國內(nèi)乙肝領(lǐng)域?qū)＜以诮邮芘炫刃侣動(dòng)浾卟稍L時(shí)指出，過去，人們認(rèn)為，慢性病毒感染是清除不掉的，但丙肝病毒此前成為第一個(gè)被人類去除掉的慢性感染病毒。目前來看，乙肝的功能性治愈可能還達(dá)不到像丙肝那樣停藥后也不會(huì)有任何病毒，但現(xiàn)在的研究進(jìn)展在人類對(duì)抗慢性病毒感染的歷史上也占據(jù)著非常重要的作用，當(dāng)然也會(huì)給后續(xù)的藥物研發(fā)帶來更高的要求。