《自然》6月4日發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，懷孕小鼠缺鐵可能會(huì)導(dǎo)致攜帶XY染色體的后代中的一小部分個(gè)體發(fā)育出卵巢，而XY染色體通常決定雄性性別。這一發(fā)現(xiàn)揭示了哺乳動(dòng)物鐵代謝和性別決定之間的關(guān)聯(lián)。

決定哺乳動(dòng)物性別的一個(gè)重要基因是Sry，它控制睪丸發(fā)育，位于Y染色體上。而一個(gè)名為KDM3A的酶是調(diào)控Sry基因表達(dá)的關(guān)鍵，已知這種酶的活性有賴于亞鐵離子（Fe2+），但鐵水平如何影響性別決定仍不清楚。

為研究鐵代謝和哺乳動(dòng)物性別決定之間的關(guān)系，日本大阪大學(xué)的立花誠(chéng)和同事利用培養(yǎng)細(xì)胞和小鼠進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，在性別決定的關(guān)鍵時(shí)期，有利于Fe2+積累的基因在發(fā)育中的小鼠胚胎性腺中上調(diào)。當(dāng)作者將培養(yǎng)細(xì)胞中的鐵水平減少到正常水平的約40%時(shí)，Sry基因表達(dá)明顯被抑制，XY性腺開始出現(xiàn)與卵巢發(fā)育有關(guān)的遺傳標(biāo)記。

隨后作者在短期和長(zhǎng)期缺鐵懷孕小鼠中測(cè)試了這一效應(yīng)。短期缺鐵通過在胚胎性別決定階段的前后5天，向懷孕母鼠注射鐵去除藥物加以誘導(dǎo)。這些母鼠生下大約72只XY后代，其中4只后代發(fā)育出雙側(cè)卵巢，1只發(fā)育了一個(gè)卵巢和一個(gè)睪丸。長(zhǎng)期缺鐵則通過懷孕前4周的低鐵飲食誘導(dǎo)，并在母體引入編碼KDM3A基因功能缺失的突變。這導(dǎo)致43只XY后代中有兩只從雄性向雌性性別轉(zhuǎn)換。在兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，鐵水平正常的母鼠后代均未發(fā)現(xiàn)異常。

科學(xué)家認(rèn)為，盡管未研究缺鐵在人類妊娠中的影響，但這些發(fā)現(xiàn)表明了鐵在哺乳動(dòng)物性別決定中的重要作用。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09063-2

（原標(biāo)題為《母親缺鐵可能讓兒子變“女兒”》）