又有跨國(guó)藥企進(jìn)入減重賽道，減肥新靶點(diǎn)再獲關(guān)注。

3月3日，美國(guó)生物制藥企業(yè)艾伯維宣布，與丹麥生物科技公司Gubra達(dá)成共同開(kāi)發(fā)GUB014295的許可協(xié)議。這款在研產(chǎn)品處于一期臨床研究階段。根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將在全球范圍內(nèi)主導(dǎo)GUB014295的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。Gubra將獲得總額為3.5億美元的預(yù)付款，并有資格獲得18.75億美元的開(kāi)發(fā)、商業(yè)和銷售里程碑付款，以及全球凈銷售額的分級(jí)版稅。按此計(jì)算，此次協(xié)議總額最高超過(guò)22億美元。

近幾年，以司美格魯肽、替爾泊肽為代表的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）減重藥風(fēng)靡全球。雖然GLP-1藥物減重效果顯著，但為了追求更高質(zhì)量的減重，更多減重靶點(diǎn)也開(kāi)始獲得相關(guān)藥企青睞，胰淀素就是其中之一。

美國(guó)生物制藥公司艾伯維此前最為行業(yè)所稱道的是多年霸占全球“藥王”位置的自身免疫藥物修美樂(lè)。此次艾伯維加碼減重賽道選擇的是胰淀素類似物。據(jù)艾伯維官方介紹，GUB014295是一種潛在的長(zhǎng)效胰淀素類似物，是一種能特異性激活淀粉樣蛋白和降鈣素受體的激動(dòng)劑。胰淀素是一種飽腹感激素，已被確定為治療肥胖癥的潛在治療靶點(diǎn)，因?yàn)樗芗せ畲竽X信號(hào)，從而抑制食欲和減少食物攝入，同時(shí)還能作為抑制信號(hào)延遲胃排空。

在艾伯維之前，全球范圍內(nèi)已有不少藥企布局胰淀素類似物的在研管線。

以諾和諾德為例，該企業(yè)在開(kāi)拓“GLP-1+胰淀素”聯(lián)合制劑產(chǎn)品的減重潛力。具體來(lái)看，CagriSema是司美格魯肽和新型胰淀素類似物cagrilintide的合劑產(chǎn)品，被看作司美格魯肽這一明星品種的升級(jí)版，每周皮下注射一次。諾和諾德此前披露的三期研究數(shù)據(jù)顯示，其減重效果優(yōu)于司美格魯肽。此外，諾和諾德的Amycretin也是一款口服GLP-1受體和胰淀素受體的長(zhǎng)效聯(lián)合激動(dòng)劑。2024年4月，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)公示，諾和諾德1類新藥Amycretin片的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。

丹麥制藥企業(yè)Zealand Pharma因與德國(guó)企業(yè)勃林格殷格翰合作開(kāi)發(fā)的GCG/GLP-1雙重激動(dòng)劑survodutide受到全球關(guān)注。實(shí)際上，Zealand Pharma的管線還包括一款長(zhǎng)效胰淀素類似物Petrelintide。據(jù)官網(wǎng)資料，Petrelintide處于二期臨床研究階段，當(dāng)前的臨床或臨床前數(shù)據(jù)表明，長(zhǎng)效胰淀素類似物的潛力可以減少體重，這與GLP-1受體激動(dòng)劑相當(dāng)，但可提高耐受性，可以通過(guò)保留肌肉而實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量的體重減輕。

阿斯利康在2023年11月通過(guò)與國(guó)內(nèi)藥企誠(chéng)益生物合作獲得了每日一次的口服GLP-1藥物。此外，2024年12月，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，阿斯利康的AZD6234注射液獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)用于在至少有一種肥胖相關(guān)合并癥的超重或者肥胖成年人中長(zhǎng)期體重管理。公開(kāi)資料顯示，AZD6234也是一款皮下注射的長(zhǎng)效胰淀素受體激動(dòng)劑。

值得一提的是，諾和諾德的強(qiáng)勁對(duì)手禮來(lái)并未選擇胰淀素賽道，但也早已布局減脂增肌方向，進(jìn)一步優(yōu)化現(xiàn)有減重管線。

2023年7月，禮來(lái)以19.25億美元收購(gòu)Versanis公司，獲得ActRII增肌減脂藥物Bimagrumab。此后的2024年11月，禮來(lái)與來(lái)凱醫(yī)藥簽訂意向臨床合作協(xié)議，共同推進(jìn)核心產(chǎn)品LAE102針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。禮來(lái)負(fù)責(zé)執(zhí)行一項(xiàng)一期研究并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用，而來(lái)凱醫(yī)藥則繼續(xù)保有LAE102的全球權(quán)益。

官方資料顯示，LAE102是自主研發(fā)針對(duì)ActRIIA的單克隆抗體，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代謝中發(fā)揮重要作用的受體。在臨床前模型中，LAE102已顯示出增加肌肉并減少脂肪的效果。LAE102與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用可進(jìn)一步減少脂肪并顯著降低GLP -1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致的肌肉流失，使LAE102成為一種高質(zhì)量體重控制候選藥物。