中國工程院院士、發(fā)展中國家科學(xué)院院士、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員丁健 本文圖片均為 上海藥物所 供圖

深耕腫瘤藥理領(lǐng)域三十余年，致力于抗腫瘤創(chuàng)新藥物的研發(fā)，丁健在眾多同業(yè)人眼中是中國創(chuàng)新藥物發(fā)展的引路人，是中國新藥與世界接軌的拓荒者。

10月23日，2023年度上?？萍吉?jiǎng)?lì)C布，中國工程院院士、發(fā)展中國家科學(xué)院院士、中國科學(xué)院上海藥物研究所（以下簡稱“上海藥物所”）研究員丁健獲評“科技功臣獎(jiǎng)”。他對此表現(xiàn)得很平靜，而中國科學(xué)院上海藥物研究所糖類藥物研發(fā)中心主任耿美玉尤為激動(dòng)。在她看來，是金子總會(huì)發(fā)光的。

如今，丁健在擔(dān)任上海藥物所所長時(shí)提出的“做老百姓用得起的好藥，讓中國原創(chuàng)新藥早日走向世界”，仍被眾多研究人員時(shí)時(shí)掛在嘴邊，并指導(dǎo)著研究工作。年過七十的他仍在科研一線，而在他所踐行的科學(xué)家精神之下，后進(jìn)者亦在涌現(xiàn)。

把國家需求作為科研出發(fā)點(diǎn)

談起丁健三十余年在中國創(chuàng)新藥物領(lǐng)域的投入，必然會(huì)聊到使命，會(huì)論及家國情懷。上海藥物所所長李佳說，丁健是把國家的需求作為自己科研的出發(fā)點(diǎn)。

1992年，丁健在日本國立九州大學(xué)獲得博士學(xué)位，隨后決定回國，加入上海藥物所。當(dāng)時(shí)國內(nèi)的藥物研發(fā)領(lǐng)域近乎空白，技術(shù)條件也尤為落后。藥物生產(chǎn)以仿制藥為主且質(zhì)量沒有保證，更沒有系統(tǒng)地進(jìn)行新藥研發(fā)，企業(yè)創(chuàng)新能力非常欠缺。丁健回憶說，那時(shí)候外國專家到實(shí)驗(yàn)園區(qū)談合作，對方看著簡陋的實(shí)驗(yàn)房，場面上答應(yīng)的合作，回去后都是杳無音訊。

在藥物所兩年后，丁健開始作為獨(dú)立課題組長，正式開啟了在中國抗腫瘤藥物領(lǐng)域開疆拓土的三十年。他記得很清楚，征程的起步是2個(gè)課題總共12個(gè)人，其中沒有研究生，科研經(jīng)費(fèi)同樣捉襟見肘。正是在艱難的開局中，丁健堅(jiān)定了將新藥研發(fā)作為終身事業(yè)的信念，他說：“只有符合當(dāng)時(shí)國家和老百姓的需求，我的事業(yè)才能有意義?！?/p>

面對薄弱的基礎(chǔ)，首要的是建體系、建標(biāo)準(zhǔn)。與此同時(shí)，科研人員不能完全移植國外的體系，還需要關(guān)注中國腫瘤整體發(fā)病情況以及分型與國外的區(qū)別。丁健說“建體系是一個(gè)漫長的工程，隨著科學(xué)的發(fā)展要不斷持續(xù)，需要一代一代人參與其中”。

2008年7月8日，丁健在實(shí)驗(yàn)室與實(shí)驗(yàn)員討論。

“十一五”和“十二五”期間，作為“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項(xiàng)“化學(xué)創(chuàng)新藥物研發(fā)體系建設(shè)”大平臺(tái)項(xiàng)目首席科學(xué)家（2009-2010，2012-2015），丁健領(lǐng)導(dǎo)建成了中國首個(gè)符合國際規(guī)范的綜合性創(chuàng)新藥物研發(fā)體系，賦能新藥研發(fā)創(chuàng)新全流程，推動(dòng)了中國專利法實(shí)施以來首個(gè)具有自主產(chǎn)權(quán)的新藥安妥沙星等一批新藥的自主創(chuàng)制。

在藥學(xué)領(lǐng)域，丁健主持了國家自然科學(xué)基金委藥物藥理學(xué)科首個(gè)創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目（2008-2016），搭建了分子靶向抗腫瘤藥物機(jī)制研究體系。此外，他發(fā)起并領(lǐng)銜中國科學(xué)院戰(zhàn)略先導(dǎo)A類科技專項(xiàng)“個(gè)性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”（2015-2020），將藥物精準(zhǔn)治療理念從腫瘤拓展至糖尿病、神經(jīng)精神類疾病的藥物治療，為中國精準(zhǔn)治療研究居于國際前列做出了卓越貢獻(xiàn)。

如今，一個(gè)符合國際標(biāo)準(zhǔn)的抗腫瘤藥物研究平臺(tái)已經(jīng)建立，該研究平臺(tái)貼近臨床、符合中國人基因特征、同時(shí)服務(wù)全國。

2017年9月7日，丁健在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)工作。

與時(shí)俱進(jìn)，“不能躺在以前的觀念上”

創(chuàng)新藥物，“新”是關(guān)鍵。在科研一線，對“新”的追求也是永恒的。丁健強(qiáng)調(diào)說，要與時(shí)俱進(jìn)，要不斷探索求新。

作為主要發(fā)明人之一，丁健參與研發(fā)的14個(gè)抗腫瘤一類新藥已進(jìn)入臨床研究，其中c-Met抑制劑SCC244（谷美替尼）分別在中國和日本獲批上市，有3個(gè)藥物已提交上市申請或預(yù)申請，還有10個(gè)處于臨床?Ⅰ-Ⅲ期研究，其中3個(gè)同步在美國、日本、澳大利亞開展臨床研究。

谷美替尼藥盒2023  

谷美替尼治療METex14跳變非小細(xì)胞肺癌初治患者，其客觀緩解率為70.5%、難治性腦轉(zhuǎn)移有效率高達(dá)85%，極大提升了患者的臨床獲益。該藥于2023年在中國附條件上市，同年進(jìn)入國家醫(yī)保，迄今已納入多項(xiàng)國家臨床診療規(guī)范和指南?；谥?、日兩國優(yōu)異的臨床試驗(yàn)結(jié)果，谷美替尼于2024年在日本獲完全上市，這也是首款由中國科學(xué)家研發(fā)和中國企業(yè)推動(dòng)在日本上市的新藥。

從化療藥物到靶向藥物，從精準(zhǔn)治療到免疫治療，腫瘤藥物的相關(guān)技術(shù)不斷發(fā)展，丁健也緊跟趨勢?！安荒芴稍谝郧暗挠^念上”，對于國際前沿的認(rèn)識(shí)在他看來格外重要。

正是因此，他針對腫瘤臨床治療瓶頸，開展藥物作用機(jī)制和生物標(biāo)志物研究，指導(dǎo)抗腫瘤藥物精準(zhǔn)治療。以抗腫瘤藥物新機(jī)制研究為重點(diǎn)，丁健團(tuán)隊(duì)提出了“敏感標(biāo)志物與療效監(jiān)控標(biāo)志物”同步的個(gè)性化藥物研究策略，圍繞自主研發(fā)新藥開展藥物作用機(jī)制和生物標(biāo)志物研究，取得了一批原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。

李佳評價(jià)說：“一個(gè)不斷站在時(shí)代最前沿的科學(xué)家，能夠很好地判斷下一個(gè)增長點(diǎn)在哪里，他就永遠(yuǎn)不會(huì)失敗，只會(huì)從一個(gè)成功走向另一個(gè)成功?！?/p>

丁健院士團(tuán)隊(duì)合影

“這個(gè)獎(jiǎng)不是頒給我個(gè)人的”

“這個(gè)獎(jiǎng)不是頒給我個(gè)人的。”這是丁健談及上?？萍脊Τ吉?jiǎng)最先表達(dá)的態(tài)度。在他看來，這份褒獎(jiǎng)是屬于研究團(tuán)隊(duì)、上海藥物所、合作單位，乃至整個(gè)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的。

丁健非常強(qiáng)調(diào)合作精神的重要性，在他看來藥物研究是系統(tǒng)工程，講究聯(lián)合攻關(guān)，溝通探討和資源共享合作很重要。正是秉持這種理念，丁健在學(xué)生和科研骨干的培養(yǎng)中，尤為注重氛圍的營造，既要有研發(fā)新藥的使命感，又要有團(tuán)隊(duì)合作精神。

如今，后進(jìn)者正跟著丁健的步伐不斷前行。在他所培養(yǎng)的學(xué)生中，已有19名教授或研究員，其中2名入選國家杰青，3名入選國家優(yōu)青，1名入選國家青年拔尖人才。

“做老百姓用得起的好藥，讓中國抗癌藥走向世界”，這個(gè)目標(biāo)已有部分實(shí)現(xiàn)，但丁健認(rèn)為還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有完成，仍有很長的路要走，而未來的鑄就需要更多的青年人才?！拔覀兂Ｕf十年磨一劍，但在新藥領(lǐng)域很難，有時(shí)候20年、30年都磨不了一劍?！闭且虼?，他總告訴自己的學(xué)生要耐得住寂寞，要能夠經(jīng)受失敗。

丁健說，做抗腫瘤藥物，是他自己以及很多人的一個(gè)夢。他相信總有一天會(huì)實(shí)現(xiàn)。早晚有一天，惡性腫瘤能夠真正地變成像高血壓、糖尿病一樣能夠控制的慢性病。