原創(chuàng) 常穎

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百日咳是一種由百日咳桿菌引起的具有高度傳染性的呼吸道疾病，其臨床特征為陣發(fā)性痙攣性咳嗽伴“雞鳴”樣吸氣回聲，病程可遷延3月或數(shù)月，因此有“百日咳”的說法。自1974年全球?qū)嵤┌偃湛让庖咭?guī)劃以來，百日咳疫苗在全球大部分地區(qū)接種，全球百日咳的發(fā)病得到很好的控制。

但是近年來，兒童百日咳的發(fā)病率逐年遞增，在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)出“百日咳重現(xiàn)”的浪潮，尤其在1歲以下兒童，特別是在小月齡兒童（6個月以下）當(dāng)中高發(fā)，嚴重威脅了嬰幼兒的健康和生命。

為什么兒童百日咳的發(fā)病率會逐年遞增？如何應(yīng)對兒童疫情不斷升高的挑戰(zhàn)？未來百日咳治療和預(yù)防應(yīng)如何發(fā)展？本文對近年來百日咳病理機制、流行病學(xué)、臨床特點的認識、百日咳的治療和預(yù)防指導(dǎo)原則的進展進行了講解。

病理機制

百日咳桿菌含有許多具有抗原或生物活性的蛋白質(zhì)，百日咳毒素（PT）是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的關(guān)鍵因素，為百日咳桿菌所特有的，百日咳毒素（PT）導(dǎo)致未免疫人群中百日咳桿菌感染中的淋巴細胞增多。

流行病學(xué)

感染和疾病在各個年齡段的人群中都在發(fā)生和復(fù)發(fā)。美國2010年的數(shù)據(jù)顯示，病例的年齡比例如下：1歲以下的占15%；1～6歲的占22%；7～10歲的占18%；10～19歲的占20%；20歲以上的占25%。百日咳在青少年和成人中較為常見，其是未免疫或部分免疫兒童的百日咳桿菌感染的重要來源。

百日咳的臨床特點

百日咳的典型表現(xiàn)主要見于未接受免疫的兒童，在青少年和成人較少見，典型的病程可分為3個階段：卡他期、陣發(fā)期和恢復(fù)期。

百日咳的病程一般為6～12周，但有時更長?？ㄋ谥饕憩F(xiàn)為感冒樣癥狀，一般持續(xù)1～2周，可見輕度咳嗽、鼻塞、流涕、咽喉痛等癥狀?？ㄋ诤粑婪置谖镒罹邆魅拘?，但在咳嗽發(fā)作后的前3周傳性最強。在早期階段，人們通常不懷疑百日咳。接著是咳嗽加重，痙咳期開始，痙咳期通常持續(xù)2～6周。痙咳期以痙攣性咳嗽為主，一般咳出的痰為黏液性痰，無膿性痰。陣發(fā)性咳嗽是指在一次呼氣過程中反復(fù)出現(xiàn)5～10次或更多的劇烈咳嗽，然后突然吸氣，導(dǎo)致特征性的叫聲，咳后可有嘔吐。

隨著病情的發(fā)展，咳嗽發(fā)作的次數(shù)和嚴重程度通常會增加，尤其是在夜間?；謴?fù)期通常持續(xù)1～12周，其特點是咳嗽、嘔吐的頻率和嚴重程度降低。

治療

抗生素的作用主要通過清除粘附于鼻咽部的百日咳桿菌，縮短感染期，從而降低對易感個體的二次傳播風(fēng)險，使用推薦的抗菌藥物治療百日咳可改善病情，但并不影響百日咳的臨床進程，即使在發(fā)作期之前使用，它也只是減少癥狀的持續(xù)時間和嚴重程度。

目前，大環(huán)內(nèi)酯類是治療百日咳的首選抗生素，如紅霉素、阿奇霉素和克拉霉素。兒童紅霉素治療劑量為40～50mg·（kg·d）-1，6h/次，連續(xù)14天。加拿大的一項大型研究表明，7天的紅霉素療程與14天的療程具有同樣的效果。由于紅霉素存在不良反應(yīng)，一些專家推薦使用阿奇霉素治療新生兒，劑量為10 mg·kg-1，持續(xù)5天。雖然阿奇霉素也會導(dǎo)致類似的不良反應(yīng)，但其風(fēng)險明顯低于紅霉素。

預(yù)防

01

兒童接種疫苗預(yù)防

目前，接種百日咳疫苗仍是預(yù)防和控制百日咳疾病最有效的手段，它使百日咳的發(fā)病率和致死率大幅下降。目前有兩種百日咳疫苗在廣泛使用：全細胞疫苗（Whole-cellpertussis vaccine，wP）和脫細胞疫苗Acellularpertussis vaccine，aP）。這兩種疫苗有其優(yōu)缺點：wP疫苗不良反應(yīng)多，但是其效力較aP長，而aP疫苗減少了wP的不良反應(yīng)，但是其免疫的持久性較短，而且aP疫苗的制造要求高，成本高，不利于大規(guī)模生產(chǎn)。發(fā)達國家使用比較多的是aP疫苗，目前我國使用比較廣的仍是wP疫苗。

我國目前實行的是DPT免疫程序為3、4、5月齡基礎(chǔ)免疫3劑，18～24月齡加強免疫1劑，共接種4劑百日咳疫苗。隨著百日咳疫苗免疫程序的實施，嬰幼兒百日咳發(fā)病率大幅下降，但是由于aP疫苗的效力持久性不夠強，兒童和青少年百日咳患者有增多的跡象，針對這種情況，目前世界各國對原有的百日咳疫苗免疫程序紛紛進行了修訂，建議把青少年被列為加強免疫對象。我國計劃免疫對于的百日咳的控制和預(yù)防起到了很大的作用。

02

對密切接觸者進行預(yù)防

百日咳疾病的主要傳播源是青少年和成人，但發(fā)病率和死亡率最高的是幼兒。大多數(shù)嚴重的百日咳病例、住院病例、重癥病例和死亡病例多發(fā)生在2個月以下的嬰兒身上（在接受初次免疫之前），根據(jù)流行病學(xué)監(jiān)測數(shù)據(jù)，70%的百日咳病例是由家庭接觸引起的，因此越來越多的國家都建議對青少年和成人接種疫苗（或加強疫苗），以預(yù)防百日咳傳播在嬰幼兒的傳播。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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作者介紹

常穎

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

兒科 主治醫(yī)師

簡介：碩士研究生，畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué)，2015年畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué)北京兒童醫(yī)院，一直從事兒科學(xué)臨床、教學(xué)和科研工作。專業(yè)特色為兒童血液病的綜合防治。

擅長：白血病、淋巴瘤、神經(jīng)母細胞瘤、血小板減少性紫癜等小兒血液病的診治。

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