有“魔法子彈”之稱的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物繼續(xù)吸引著國內(nèi)外知名藥企加碼。

3月14日晚間，翰森制藥（03692.HK）宣布，與普米斯生物技術(shù)（珠海）有限公司（以下簡稱“普米斯”）在2022年首次合作的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大戰(zhàn)略合作關(guān)系。普米斯將許可翰森制藥使用普米斯自主研發(fā)的抗EGFR/cMet雙特異抗體HS-20117/PM1080用于開發(fā)抗體藥物偶聯(lián)物產(chǎn)品（ADC產(chǎn)品）。

最新的協(xié)議顯示，普米斯還將獲得翰森制藥支付的首付款和基于ADC產(chǎn)品的開發(fā)、注冊及基于銷售的商業(yè)化里程碑潛在付款，合計不超過50億元，以及基于全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。

2024年以來，類似的重磅交易在ADC領(lǐng)域并非首次出現(xiàn)。火熱之下，各家藥企也從不同方面競速，尋找自身優(yōu)勢，以避免陷入像PD-1腫瘤藥一樣的內(nèi)卷局面?？梢钥吹?，當(dāng)前加碼ADC賽道的不少藥企已經(jīng)提出“下一代ADC”，在適應(yīng)證、靶點、治療地位等綜合方面展開競爭。

真金白銀加碼ADC百億賽道

ADC藥物將單克隆抗體與強效的細(xì)胞毒性藥物結(jié)合，兼具靶向藥的方向感和化療的強勁效果，有“魔法子彈”之稱。在ADC賽道，中國藥企走在研發(fā)前列，多家創(chuàng)新藥企的ADC產(chǎn)品受到跨國藥企巨頭的青睞，且部分款項已經(jīng)落實。

來源：光大證券研報

3月11日，百利天恒（688506）公告稱，截至2024年3月7日，公司已收到與百時美施貴寶就BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項目開發(fā)與商業(yè)化許可協(xié)議8億美元（約57億人民幣）首付款，預(yù)計該款項將對2024年業(yè)績產(chǎn)生積極影響。去年12月，百利天恒與BMS官宣合作，潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。

2月底，科倫博泰（6990.HK）也曾公告稱，與默沙東就合作的核心產(chǎn)品SKB264(MK-2870)開展的NSCLC及EC的臨床試驗已觸發(fā)相關(guān)臨床里程碑付款，總金額為7500萬美元?？苽惒┨┮咽盏侥硸|的部分付款，并預(yù)計在不久的將來收到余下款項。

上述提到的翰森制藥，除了花錢買ADC相關(guān)抗體，該公司在今年1月與葛蘭素史克（GSK）就ADC新藥HS-20093達(dá)成獨家許可協(xié)議，翰森制藥將獲得1.85億美元首付款，并有資格獲得最多15.25億美元的成功里程碑付款。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，預(yù)計2030年全球市場規(guī)模有望達(dá)到638億美元，國內(nèi)ADC市場有望在2030年達(dá)到689億元。隨著ADC交易金額的逐步落地，巨頭們正在用真金白銀為ADC投票，證明這一百億賽道的價值。

也有CXO企業(yè)在加碼ADC領(lǐng)域。3月9日，重慶博騰制藥科技股份有限公司（博騰股份，300363）宣布，旗下上海博騰智匯生物制藥有限公司位于上海浦東外高橋保稅區(qū)的抗體和ADC GMP中試生產(chǎn)線正式建成投用。博騰股份稱，這標(biāo)志著公司正式具備為全球生物藥和研發(fā)機(jī)構(gòu)提供抗體和ADC從PCC到IND及GMP生產(chǎn)的一站式CDMO服務(wù)能力。

ADC競爭在拼綜合實力

前有重磅品種上市，后有幾百個在研藥物進(jìn)入臨床階段，百億ADC賽道想要制勝，拼的是綜合實力。從公開信息來看，各家藥企在ADC藥物的靶點、適應(yīng)證、治療地位等方面展開布局。

在適應(yīng)證方面，光大證券研報在2024年3月發(fā)布的一份研報指出，乳腺癌是必爭之地。從近一年來，在國內(nèi)開展3期臨床試驗的ADC藥物適應(yīng)證分布來看，乳腺癌是最為熱門的研發(fā)方向，除了以往大熱的HER2+乳腺癌之外，HER2低表達(dá)和三陰性乳腺癌也吸引了眾多企業(yè)入局。一方面是由于患者基數(shù)大，2022年中國女性乳腺癌發(fā)病約35.72萬人，且多年來呈持續(xù)上升態(tài)勢，疾病負(fù)擔(dān)較重，另一方面是該瘤種已經(jīng)有多個ADC的成功案例可供參考。

來源：光大證券研報

有藥企避開了熱門適應(yīng)證，探索其他瘤種的治療潛力。3月12日，阿斯利康在藥品臨床試驗登記與信息公示平臺網(wǎng)站上注冊了靶向Claudin18.2的 ADC新藥AZD0901（CMG901）二線或二線以上治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的三期臨床試驗。也是在3月，強生宣布成功完成Ambrx Biopharma的收購，交易金額約為20億美元。強生在官方新聞稿提到，我們期待繼續(xù)開發(fā)ARX517。公開資料顯示，ARX517靶向PSMA，用于前列腺癌。

從靶點來看，HER-2是ADC研發(fā)領(lǐng)域最為熱門的靶點，也被認(rèn)為是ADC的“堵車”地段，由于第一三共和阿斯利康共同開發(fā)的全球ADC明星藥物Enhertu就是這一靶點。根據(jù)第一三共的財務(wù)數(shù)據(jù)，Enhertu在2023年全球銷售額約近25億美元，成為全球醫(yī)藥行業(yè)的“重磅炸彈”。

映恩生物科學(xué)委員會主席Antoine Yver曾擔(dān)任第一三共執(zhí)行副總裁兼腫瘤研發(fā)全球負(fù)責(zé)人以及癌癥事業(yè)部主席，領(lǐng)導(dǎo)了ENHERTU的關(guān)鍵臨床。他認(rèn)為，即使是同靶點的ADC在開發(fā)不同適應(yīng)證中存在很多機(jī)會，例如HER-2 ADC在子宮內(nèi)膜癌的應(yīng)用，不管在第一三共還是阿斯利康都不是開發(fā)重點，但映恩生物很快就拿到了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）突破性療法認(rèn)證，在HER-2 ADC領(lǐng)域依然有很大的機(jī)會和潛力。

Antoine Yver認(rèn)為，在Enhertu成功之前，很多大公司停止ADC的研發(fā)投入，因為都不太成功，大家都認(rèn)為ADC不太可行?，F(xiàn)在，不管是對于已經(jīng)上市以及將要上市的ADC藥物來說，還有海量的機(jī)會等待大家去發(fā)現(xiàn)。目前行業(yè)對于ADC的認(rèn)識還不深刻及全面，下一代ADC會是超級“聰明”的ADC，更具備靶向性，找到獨特的機(jī)會點很重要，在ADC賽道有很多機(jī)會。

值得關(guān)注的是，ADC藥物的治療地位在不斷提升。2023年4月，羅氏宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)維泊妥珠單抗（Polivy）聯(lián)合R-CHP（利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+潑尼松）用于一線治療未經(jīng)治療的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。

光大證券研報認(rèn)為，不同于以往的ADC多在二三線之后的患者進(jìn)行治療，近年來有大批的ADC藥物開始挺進(jìn)一線治療，開展三期臨床試驗，并以帕博利珠單抗(K藥)、曲妥珠單抗等一線經(jīng)典主流用藥為對照。一旦突破了一線治療，就意味著適用患者人群將得到大幅提升，進(jìn)一步加強藥物的商業(yè)價值。