百濟(jì)神州 視覺中國(guó) 資料圖

百濟(jì)神州一連官宣三個(gè)有關(guān)國(guó)產(chǎn)PD-1腫瘤藥的消息。

9月19日晚間，百濟(jì)神州（BGNE.NS；06160.HK；688235.SH）公告稱，公司的全資間接子公司百濟(jì)神州瑞士和諾華簽署《共同終止和釋放協(xié)議》，共同終止授權(quán)協(xié)議。協(xié)議生效后，百濟(jì)神州瑞士重新獲得開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗的全部全球權(quán)利，且無(wú)需支付特許使用費(fèi)。

與合作終止消息同時(shí)宣布的是，替雷利珠單抗出海的兩個(gè)積極進(jìn)展。一個(gè)是歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗作為單藥用于治療既往接受過(guò)含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。另一個(gè)是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理百澤安的一項(xiàng)上市許可申請(qǐng)，用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的ESCC患者。

合作兩年多又終止，國(guó)產(chǎn)PD-1再遭“退貨”？

很長(zhǎng)一段時(shí)間，本土藥企與跨國(guó)藥企巨頭合作是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的佳話，但這些佳話似乎并未長(zhǎng)期存續(xù)。

2022年1月4日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）公告稱，2021年12月31日，公司與阿斯利康制藥簽署《獨(dú)家推廣協(xié)議之終止協(xié)議》，原協(xié)議自2022年1月1日起終止，公司收回原協(xié)議約定的PD-1單抗特瑞普利單抗注射液的推廣權(quán)，此次合作不到一年。

2022年底，有外媒消息稱信達(dá)生物與禮來(lái)的合作或有變數(shù)。此后，信達(dá)生物對(duì)外確認(rèn)，公司“近期主動(dòng)積極與禮來(lái)制藥友好協(xié)商”，由信達(dá)生物收回信迪利單抗在海外的權(quán)益。這些合作終止一度被解讀為國(guó)產(chǎn)PD-1遭跨國(guó)藥企巨頭“退貨”。

百濟(jì)神州與跨國(guó)藥企巨頭諾華就PD-1腫瘤藥的合作始于2021年1月。彼時(shí)，百濟(jì)神州授予諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化替雷利珠單抗的權(quán)利。合作兩年多，為何終止？終止是“退貨”嗎？對(duì)此，百濟(jì)神州方面給出了積極的解讀。

在9月19日晚間的媒體溝通會(huì)上，百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)表示，百濟(jì)神州與諾華在合作過(guò)程中一直都在溝通，終止“不能說(shuō)是誰(shuí)提出來(lái)的”，是雙方完全同意達(dá)成的一個(gè)決策，這也是對(duì)這款產(chǎn)品最好的決策。

本土藥企與跨國(guó)藥企的合作終止，是否會(huì)成為新常態(tài)？汪來(lái)向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，這不會(huì)成為一個(gè)常態(tài)，中國(guó)創(chuàng)新藥也不會(huì)被持續(xù)“退貨”。經(jīng)過(guò)10多年的努力，中國(guó)制藥已真正意義上開始走向世界舞臺(tái)，中國(guó)藥企與跨國(guó)藥企的合作是走向世界舞臺(tái)中必須經(jīng)歷的一個(gè)過(guò)程，“一開始，自己能力還比較弱，需要?jiǎng)e人幫你一把?！?/p>

汪來(lái)進(jìn)一步表示，替雷利珠單抗的全球權(quán)益回到百濟(jì)神州自己的手中，“自己可以完全做這個(gè)決定，不需要跟諾華進(jìn)行進(jìn)一步的商量，所以會(huì)更加的快速高效地去開發(fā)這款產(chǎn)品?！鄙虡I(yè)化方面，百濟(jì)神州完全有信心，即使沒有諾華的幫助，也能在全球把PD-1的商業(yè)化做好，而中國(guó)制造的藥品，相信會(huì)越來(lái)越多走向世界舞臺(tái)。百濟(jì)神州已經(jīng)有兩款產(chǎn)品打向了國(guó)際舞臺(tái)，對(duì)于公司來(lái)說(shuō)，這只是序曲。

百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營(yíng)官兼中國(guó)區(qū)總經(jīng)理吳曉濱向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，企業(yè)之間的戰(zhàn)略合作有調(diào)整是很正常，諾華在戰(zhàn)略上有一些調(diào)整，“他們的Focus（焦點(diǎn)）有一些改變”，在這樣的調(diào)整下，諾華也同意把諾華重新交回百濟(jì)神州，其實(shí)是更好的選擇。未來(lái)百濟(jì)神州并不排除在其他產(chǎn)品，包括這個(gè)產(chǎn)品（替雷利珠單抗）上，跟其他大公司合作。

百濟(jì)神州在公告中強(qiáng)調(diào)，此次終止不會(huì)影響百濟(jì)神州瑞士前期已從諾華收到的6.5億美元的現(xiàn)金首付款，也不會(huì)對(duì)公司的財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營(yíng)狀況產(chǎn)生重大不利影響。諾華可以繼續(xù)開展正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，并且未來(lái)在獲得百濟(jì)神州同意后可以開展其他替雷利珠單抗聯(lián)合用藥試驗(yàn)。百濟(jì)神州同意繼續(xù)為諾華提供替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)用藥，以支持其臨床試驗(yàn)的開展。

替雷利珠單抗成首個(gè)出海的國(guó)產(chǎn)PD-1，美國(guó)何時(shí)能批？

雖然百濟(jì)神州與諾華的合作終止，但替雷利珠單抗的出海之路也已取得重大進(jìn)展。

9月19日，百濟(jì)神州宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)替雷利珠單抗作為單藥用于治療既往接受過(guò)含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者，成為首個(gè)成功出海的國(guó)產(chǎn)PD-1。這是百濟(jì)神州第二個(gè)出海的創(chuàng)新藥，早在2019年11月，百濟(jì)神州的澤布替尼在美國(guó)獲批，是“首個(gè)出海的本土抗癌新藥”。

“整個(gè)PD-1的市場(chǎng)規(guī)模全球大約是500億美元，一個(gè)百分點(diǎn)就是5億美元，這個(gè)市場(chǎng)容量對(duì)于百濟(jì)神州來(lái)說(shuō)，機(jī)遇非常大?！眳菚詾I表示，替雷利珠單抗在歐洲獲批以及百濟(jì)神州收回該產(chǎn)品的全球權(quán)益，對(duì)于百濟(jì)神州來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常積極的事情，“大家摩拳擦掌，勁有地方使了?！?/p>

銷售團(tuán)隊(duì)方面，吳曉濱表示，百濟(jì)神州在主要的國(guó)家都已經(jīng)有銷售團(tuán)隊(duì)，雖然是血液腫瘤的，但所有的基礎(chǔ)設(shè)施都有了，就是加人的問(wèn)題，其他的沒有障礙了，包括市場(chǎng)準(zhǔn)入、政府事務(wù)、醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)，這些隊(duì)伍已經(jīng)都有了。對(duì)于公司來(lái)說(shuō)，這是量的擴(kuò)大，而不是完全新建一個(gè)團(tuán)隊(duì)。

替雷利珠單抗成功出海歐盟，對(duì)于國(guó)產(chǎn)PD-1來(lái)說(shuō)，誰(shuí)將是首個(gè)在美國(guó)這個(gè)全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)獲批的產(chǎn)品，無(wú)疑將成為行業(yè)的下一個(gè)關(guān)注點(diǎn)。

與歐盟獲批同時(shí)官宣的是，美國(guó)FDA已受理替雷利珠單抗的一項(xiàng)上市許可申請(qǐng)，用于一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性的ESCC患者。根據(jù)《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA），F(xiàn)DA預(yù)計(jì)將在2024年下半年對(duì)該項(xiàng)申請(qǐng)作出決議。

不過(guò)，替雷利珠單抗能否成為第一個(gè)在美獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1腫瘤藥，還存在較大未知數(shù)。

7月31日晚間，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司（恒瑞醫(yī)藥，600276）公告稱，近日收到FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者的一線治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲得了FDA正式受理。

同一天，君實(shí)生物公布的一份投資者記錄表提到，公司在美國(guó)和加拿大與Coherus開展合作，已于5月底順利完成FDA對(duì)于特瑞普利單抗國(guó)內(nèi)生產(chǎn)基地的現(xiàn)場(chǎng)核查，公司合作伙伴Coherus正在準(zhǔn)備特瑞普利單抗在美國(guó)商業(yè)化的相關(guān)工作，特瑞普利單抗用于治療鼻咽癌有望在不久后于美國(guó)正式獲批上市。

吳曉濱表示，希望通過(guò)PD-1出海一事給中國(guó)的生物制藥公司提振信心和士氣，即中國(guó)人做的藥是能走向世界舞臺(tái)的。