2023年半年報已收官，各家藥企的業(yè)績相繼公開，作為經(jīng)典抗腫瘤藥PD-（L）1產(chǎn)品的業(yè)績也陸續(xù)公布。

PD-1全稱是“Programmed cell death protein1”（程序性細胞死亡蛋白1），這是表達于活化T細胞上的一個免疫檢查點，腫瘤細胞表面則表達PD-1的配體PD-L1，兩者結合后會抑制T細胞的活化并誘導其凋亡，使得腫瘤細胞躲開免疫系統(tǒng)的清除。PD-（L）1產(chǎn)品則可以通過激活患者自身T細胞的抗腫瘤免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤的作用。

作為腫瘤免疫治療的代表性產(chǎn)品，自2018年國內(nèi)有了首個國產(chǎn)PD-（L）1產(chǎn)品后，該賽道競爭日益激烈，價格不斷下降，業(yè)內(nèi)人士甚至稱其為“內(nèi)卷之王”。根據(jù)半年報，澎湃新聞記者梳理了A股和港股10家企業(yè)的12款PD-（L）1產(chǎn)品銷售情況，其中一半的產(chǎn)品未直接列出銷售額，公布數(shù)據(jù)的產(chǎn)品中，百濟神州（BGNE.NS、06160.HK、688235.SH）的PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗銷售額最高，國內(nèi)銷售額達到18.36億元。

上半年PD-（L）1產(chǎn)品銷售情況  來源：澎湃新聞記者根據(jù)半年報梳理

盡管競爭激烈，但從半年報來看，PD-（L）1產(chǎn)品依然是部分上市公司的業(yè)績支撐，而在這類企業(yè)的布局中，不少管線仍是基于PD-（L）1產(chǎn)品，而PD-（L）1產(chǎn)品的出海之路同樣被寄予厚望。

百濟神州PD-1賣了18億，多款未公布銷售數(shù)據(jù)

眾多PD-（L）1產(chǎn)品中，最先在國內(nèi)獲批的是君實生物（1877.HK；688180.SH）的特瑞普利單抗（商品名：拓益）。8月30日晚間，君實生物公布的2023上半年業(yè)績顯示，上半年總營收6.7億元，其中核心產(chǎn)品特瑞普利單抗收入約4.47億元，同比增長約50%。也就是說，PD-1腫瘤藥一款產(chǎn)品貢獻了上半年約66%的營收。

在PD-（L）1產(chǎn)品上，百濟神州、恒瑞醫(yī)藥（600276 .SH）、信達生物（1801.HK）與君實生物共同被稱為“國產(chǎn)PD-1四小龍”。半年報來看，恒瑞醫(yī)藥沒有公布兩款PD-（L）1產(chǎn)品銷售情況。信達生物僅在半年報中提到，上半年產(chǎn)品收入24.575億元，較去年增長20.4%，主要受益于產(chǎn)品組合整體銷量的持續(xù)增長，包括PD-1腫瘤藥信迪利單抗的強勁銷售表現(xiàn)。不過，信達生物的合作方，即知名跨國藥企禮來在二季報中提到，Tyvyt（信迪利單抗的英文商品名）上半年銷售額1.646億美元，約11.97億元。

禮來二季報提到信迪利單抗的銷售數(shù)據(jù) 來源：禮來二季報

百濟神州直接公布了替雷利珠單抗的銷售額，該產(chǎn)品目前在中國獲批，上半年國內(nèi)銷售額達到18.36億元。從公開的12款產(chǎn)品銷售數(shù)據(jù)來看，是上半年銷售額之最。對于該藥的增長，百濟神州稱，主要得益于新適應證納入醫(yī)保所帶來的新增患者需求、銷售團隊效率的進一步提高以及藥品進院數(shù)量的增加。目前，該藥已在中國獲批11項適應證，其中9項適應證已納入國家醫(yī)保目錄。

上述“四小龍”是國內(nèi)PD-（L）1產(chǎn)品的第一梯隊，第二梯隊中譽衡藥業(yè)和康寧杰瑞等并未公布PD-(L)產(chǎn)品的銷售情況，表現(xiàn)不一。

具體來看，康方生物（9926.HK）的PD-1/CTLA雙抗腫瘤藥卡度尼利單抗上半年銷售額6.06億元，其他產(chǎn)品銷售額1.889億元，同比下降36.4%。其他產(chǎn)品包括派安普利單抗注射液以及公司已與SUMMIT達成戰(zhàn)略合作，為SUMMIT供應依沃西（AK112，PD–1/VEGF）臨床試驗藥品。

復宏漢霖（2696.HK）的PD-1產(chǎn)品斯魯利單抗被稱為“H藥”，上半年銷售額5.563億元。2023年3月，該產(chǎn)品首次實現(xiàn)中國境內(nèi)（不包含港澳臺地區(qū)）單月銷售額過億。此外，樂普生物（2157.HK）上半年PD-1產(chǎn)品普特利單抗銷售收入為4400萬元，基石藥業(yè)（2616.HK）的舒格利單抗特許權使用費收入為1462萬元。

有藥企舍棄PD-1產(chǎn)品，有藥企加碼出海

今年6月，嘉和生物（6998.HK）在港交所公告稱，旗下PD-1杰諾單抗（GB226）的新藥上市申請未獲批準。這是首次被拒批的國產(chǎn)PD-1，也被視為PD-1神藥光環(huán)消失的代表性事件。除了被拒的未上市產(chǎn)品，還有公司放棄已上市的PD-1產(chǎn)品。

6月28日，譽衡藥業(yè)（002437.SZ）公告稱，擬將持有的參股公司廣州譽衡生物科技有限公司（簡稱譽衡生物）42.12% 股權以2.4億元的交易價格出售給青島普晟普利企業(yè)管理中心（有限合伙），本次交易完成后，公司將不再持有譽衡生物股權。

譽衡生物股權結構

2016年3月，譽衡藥業(yè)設立譽衡生物，將其作為未來發(fā)展生物藥戰(zhàn)略的平臺載體。不到十年，為何放棄譽衡生物？譽衡藥業(yè)給出的原因是鑒于譽衡生物虧損對公司業(yè)績構成較大影響，公司結合實際情況綜合評估，而“綜合評估”就包括對PD-（L）1賽道的激烈競爭。

譽衡藥業(yè)稱，2022年底，由于譽衡生物產(chǎn)品銷售業(yè)績未達預期，公司對譽衡生物開發(fā)支出計提減值準備42347.79萬元，影響公司凈利潤-17836.89萬元。 2023年，國內(nèi)生物藥行業(yè)競爭持續(xù)加劇，國內(nèi)已有多款PD-1/PD-L1相關產(chǎn)品獲批上市，譽衡生物的賽帕利單抗注射液在市場準入、價格競爭及患者群體規(guī)模上已不具備優(yōu)勢；此外，譽衡生物PD-1產(chǎn)品宮頸癌適應證及其他產(chǎn)品的研發(fā)進展較為緩慢，后續(xù)發(fā)展需要更多的資金投入。

2022年報顯示，截至報告期末，譽衡生物已初步完成商業(yè)化團隊的組建，營銷中心員工達185名。賽帕利單抗注射液已覆蓋超過260家醫(yī)院的患者，累計發(fā)貨超過10000支。

有的PD-（L）成棄子，有的仍然在藥企管線中占據(jù)著不可取代的重要。以君實生物的特瑞普利單抗為例，作為首個我國自主研發(fā)并獲NMPA批準上市的PD-1產(chǎn)品，也是首個領銜“闖關”美國FDA的國產(chǎn)PD-1。在美國，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療，以及單藥用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的上市申請（BLA）正在接受FDA審評。

君實生物稱，目前FDA已完成對生產(chǎn)基地的現(xiàn)場核查，特瑞普利單抗于美國的上市申請進展順利。如順利獲批，君實生物北美合作伙伴Coherus將盡快在美國市場推出特瑞普利單抗。特瑞普利單抗也將成為美國首個且唯一用于鼻咽癌治療的腫瘤免疫藥物。

基石藥業(yè)在半年報也提到，旗下舒格利單抗五項新藥上市申請正在審評中，其中兩項申請分別在英國和歐盟，適應證為一線IV期非小細胞肺癌，目前進展順利，并已收到歐洲藥品管理局發(fā)出的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）檢查通知；另外三項在中國大陸，適應證覆蓋一線胃癌、一線食管癌、淋巴瘤。五項申請預計將在2023年下半年至2024年上半年陸續(xù)獲批。

值得一提的是，各家藥企在PD-1的國內(nèi)商業(yè)化上也展示出不同的策略。以國家醫(yī)保目錄為例，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州等多家藥企的PD-1通過談判進入醫(yī)保。也有企業(yè)選擇醫(yī)保外路徑，如康方生物在半年報中提到，卡度尼利單抗注射液已被納入北京、上海、杭州、成都等40多個地區(qū)惠民保目錄。

在9月3日國家醫(yī)保局公布的2023年醫(yī)保目錄調(diào)整通過形式審查藥品名單中，恒瑞醫(yī)藥的阿得貝利單抗、樂普生物的普特利單抗、復宏漢霖的斯魯利單抗等均不在其中，預計將不參加今年醫(yī)保談判。