· Sáez-Cirión稱，“日內(nèi)瓦病人”是長期緩解而非治愈案例。而與會者、哈佛醫(yī)學(xué)院的著名艾滋病毒研究員Daniel R. Kuritzkes博士表示，“這種區(qū)別（長期緩解和治愈）幾乎是一個哲學(xué)問題——你什么時候考慮足夠長的時間說某人已經(jīng)實現(xiàn)了相當(dāng)于治愈而不是長期抑制？”

當(dāng)?shù)貢r間7月24日，法國巴斯德研究所（Institut Pasteur）病毒庫和免疫控制部的Asier Sáez-Cirión在于澳大利亞布里斯班舉行的第12屆國際艾滋病協(xié)會（IAS）科學(xué)會議上口頭報告了一名艾滋病毒（HIV）長期緩解的病例，他被稱為“日內(nèi)瓦病人”（Geneva patient）。Sáez-Cirión稱，“日內(nèi)瓦病人”是長期緩解而非治愈案例。

而與會者、哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）的著名艾滋病毒研究員Daniel R. Kuritzkes博士表示，“這種區(qū)別（長期緩解和治愈）幾乎是一個哲學(xué)問題——你什么時候考慮足夠長的時間說某人已經(jīng)實現(xiàn)了相當(dāng)于治愈而不是長期抑制？”

當(dāng)日發(fā)布的摘要顯示，這是一名白人男性，在1990年被診斷為HIV-1，自2005年以來一直接受抑制性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。2018年，他因患侵襲性血癌雙表型肉瘤（biphenotypic sarcoma）而接受了化療，隨后又接受了一位人白細(xì)胞抗原（HLA）匹配的野生型CCR5供體的異基因造血干細(xì)胞移植（aHSCT）治療。

在進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植前，在病人體內(nèi)可以檢測到 HIV的RNA（4 拷貝/毫升）和HIV 的DNA（血液和骨髓中分別為457拷貝/百萬細(xì)胞和1096拷貝/百萬細(xì)胞）。

移植后一個月，測試顯示患者的血細(xì)胞已完全被供體細(xì)胞取代。同時，患者進(jìn)行的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療也逐漸減少，并于 2021 年 11 月最終停止。截至目前，“日內(nèi)瓦病人”體內(nèi)已經(jīng)連續(xù)18個月無法檢測出HIV RNA，前病毒DNA也下降到低水平（4-40 拷貝/百萬細(xì)胞）。

每當(dāng)停止免疫抑制治療時，肝移植物抗宿主?。℅VHD）就會發(fā)作。GVHD是移植物中的成熟T淋巴細(xì)胞識別受者主要組織相容性抗原而致敏激活，進(jìn)而分化、增殖，并對受者靶組織和器官（皮膚、消化道、骨髓等）進(jìn)行免疫攻擊，致使受者出現(xiàn)單系統(tǒng)或多系統(tǒng)免疫損傷的臨床癥候群。于是患者繼續(xù)使用魯索利替尼（ruxolitinib）。最近的研究發(fā)現(xiàn)，GVHD可能有助于清除HIV病毒庫，至少在非人靈長類動物中是這樣，并且魯索利替尼可能抑制病毒再激活。目前尚不清楚這些機制是否在“日內(nèi)瓦病人”體內(nèi)起作用。

Sáez-Cirión總結(jié)說，日內(nèi)瓦患者的病例表明，用野生型CCR5進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植后的長期緩解是可能的。

艾滋?。ˋIDS），醫(yī)學(xué)全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征”，由人體感染人類免疫缺陷病毒，即艾滋病毒（HIV）引起。HIV主要攻擊人體免疫系統(tǒng)中的CD4+T淋巴細(xì)胞，破壞人體免疫系統(tǒng)，引起各種機會性感染和腫瘤，甚至最終導(dǎo)致死亡。感染HIV并不等同于患AIDS，HIV感染的發(fā)展分為急性期、無癥狀期和AIDS期，感染HIV但未發(fā)展成AIDS的患者稱為HIV感染者。

自美籍華裔科學(xué)家何大一教授于1996年提出抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART，多種抗病毒藥物同時或序貫聯(lián)合使用來治療艾滋病，也稱“雞尾酒療法”）后，通過藥物治療已經(jīng)達(dá)到在血液中檢測不到HIV的效果。但目前尚無有效的疫苗可以預(yù)防HIV感染，也沒有明確的療法可以治愈HIV感染。

據(jù)報道，此前有5名接受CCR5Δ32異基因造血干細(xì)胞移植的患者在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）后，HIV-1得到持久緩解。CCR5Δ32是由于CCR5編碼基因發(fā)生突變，第32對堿基缺失產(chǎn)生的突變基因。CCR5是HIV-1入侵人體的輔助受體（co-rececptor），突變后的CCR5Δ32可阻止CCR5的表達(dá)，從而抵抗HIV感染。

此次報道的“日內(nèi)瓦病人”接受的不是CCR5Δ32造血干細(xì)胞移植，而是野生型CCR5造血干細(xì)胞移植，這也就意味著移植后的造血干細(xì)胞所分化的CD4細(xì)胞不能抵抗HIV R5嗜性病毒感染。

據(jù)法新社7月20日報道，Sáez-Cirión在新聞發(fā)布會上表示，“日內(nèi)瓦病人”體內(nèi)檢測不到HIV的原因可能是移植消除了所有受感染的細(xì)胞，或者他的免疫抑制治療起了作用。

10年前，IAS 2013曾報道過兩名“波士頓病人”，他們分別于2008年、2010年接受了野生型 CCR5供體細(xì)胞的干細(xì)胞移植，并在移植完成后中斷了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。但后續(xù)《自然》（Nature）雜志報道顯示，一名患者在中斷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療3個月后體內(nèi)再次檢測到HIV，另一位患者則在治療中斷8個月后再次檢測到HIV。兩位患者現(xiàn)均已恢復(fù)使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。

“我們從‘波士頓病人’那里了解到，即使是單一的病毒顆粒也會導(dǎo)致艾滋病毒反彈，在接下來的幾個月和幾年里，這個特殊的人需要密切關(guān)注?！?Sáez-Cirión說。