7月12日，阿斯利康（AZN.US）ADC藥物新適應(yīng)證在中國獲批；7月11日，國藥集團(tuán)中國生物ADC藥物臨床試驗申請獲受理；7月11日，背靠默沙東且專注ADC藥物的科倫博泰（6990）正式在港股上市，盤中最高漲超6%；7月10日，“創(chuàng)新藥一哥”百濟(jì)神州（BGNE.US；06160.HK；688235.SH）與映恩生物達(dá)成臨床前ADC藥物的授權(quán)合作。根據(jù)協(xié)議，基于合作研究項目取得的特定研發(fā)進(jìn)展、注冊進(jìn)展和商業(yè)化里程碑，映恩生物將有權(quán)獲得高達(dá)13億美元的額外付款……

從研發(fā)獲批進(jìn)展到上市企業(yè)受資本市場熱捧，再到高額交易，近期醫(yī)藥行業(yè)有關(guān)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的消息扎堆，再次讓人們見識到了ADC賽道的熱鬧。

來源：東北證券研報

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，ADC藥物的全球市場規(guī)模自2017年的16億美元快速增長至2021年的55億美元，預(yù)計2030年全球市場規(guī)模有望達(dá)到638億美元，國內(nèi)ADC市場有望在2030年達(dá)到689億元。

截至目前，全球共有15款A(yù)DC藥物獲批，國內(nèi)自2020年1月批準(zhǔn)了羅氏的進(jìn)口ADC藥物恩美曲妥珠單抗，目前已有7款獲批上市。中國藥企在ADC賽道貢獻(xiàn)顯著，凱諾醫(yī)藥首席戰(zhàn)略官殷琦在7月12日晚間一場有關(guān)ADC藥物的直播會議上提到，全球有500個以上的ADC在研藥物，其中進(jìn)入臨床階段的超過200個，中國藥企在上述數(shù)據(jù)中約占三分之一。

熱鬧的百億市場也有晦暗之處。ADC藥物是繼PD-1單抗腫瘤藥之后，腫瘤研發(fā)領(lǐng)域的一大熱點，不少業(yè)內(nèi)人士也擔(dān)心，ADC像PD-1藥物一樣陷入內(nèi)卷式的競爭。在價值百億的ADC賽道，如何跑出自己的差異化，是每個玩家面對的試題。

ADC百億賽道火熱，但部分路段已現(xiàn)“堵車”

ADC藥物在抗腫瘤方面兼具靶向藥的方向感和化療的強(qiáng)勁效果，有“魔法子彈”之稱。簡單來說，ADC藥物由三部分組成：靶向特異性抗原的抗體藥物、有效載荷（如小分子細(xì)胞毒藥物）以及連接子。連接子將靶向特異性抗原的抗體與高殺傷性的藥物“綁定”在一起，到達(dá)腫瘤細(xì)胞后再釋放，進(jìn)而精準(zhǔn)對抗癌細(xì)胞。

來源：科倫博泰招股書

ADC賽道到底有多火？除了藥物研發(fā)企業(yè)爭相布局，開展醫(yī)藥外包業(yè)務(wù)的CXO公司也圍繞ADC賽道積極布局。7月9日，藥明生物（2269.HK）直接宣布，擬分拆其旗下CRDMO服務(wù)公司藥明合聯(lián)并于香港聯(lián)交所主板上市。

對于分拆的原因，藥明生物提到，ADC及生物偶聯(lián)物市場正處于增長拐點，分拆公司具有獨特的優(yōu)勢，得以緊抓快速增長的全球ADC及生物偶聯(lián)物市場的機(jī)遇。

據(jù)藥明生物介紹，藥明合聯(lián)已賦能多個ADC藥物在15個月以內(nèi)完成從DNA到新藥臨床試驗申請（IND）。自2022年起，10家就其ADC管線進(jìn)行海外對外授權(quán)的中國公司中，有8家為藥明合聯(lián)客戶。

從產(chǎn)品獲批來看，ADC藥物很新：2020年1月，國內(nèi)批準(zhǔn)羅氏的進(jìn)口ADC產(chǎn)品恩美曲妥珠單抗。2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗才獲批，成為首個獲批上市的國產(chǎn)ADC藥物。但是不可否認(rèn)的是，ADC賽道的局部地段已經(jīng)發(fā)生了“堵車”問題。

來源：國金證券研報

從靶點來看，HER2是ADC研發(fā)領(lǐng)域最為熱門的靶點。國金證券一份有關(guān)ADC藥物的研報指出，國內(nèi)ADC在研藥物有超過60個是靶向HER2，位居首位。在上述直播會議中，浙江省腫瘤醫(yī)院I期臨床試驗病房主任宋正波提到：“現(xiàn)在應(yīng)該有不下七八家（企業(yè)）找我說，我們HER2的ADC能不能幫我們做一下，我可能沒有興趣去做這些東西了。”

站在臨床的視角，宋正波希望，ADC藥物的靶點具備差異化，滿足不同患者的需求，“肺癌只有2%的人群能夠受益于HER2的ADC藥物”。

差異化的ADC藥物需要重視毒性問題

“很多人說ADC內(nèi)卷，我不同意，我認(rèn)為 ADC的序幕才剛剛拉開，有很多的靶點可以做，每個靶點都有很多的適應(yīng)證可以做?！睂τ贏DC藥物的差異化，恒瑞醫(yī)藥董事、副總經(jīng)理張連山在上述直播會議中提出，差異化的目的是減毒增效。如果一款A(yù)DC藥物的效果真不錯，不能再往上提了，減少毒性也是一個差異化的方向。

毒性確實是當(dāng)前ADC藥物必須直視的一個現(xiàn)實問題。7月11日，全球ADC藥物研發(fā)的龍頭企業(yè)ADCTherapeutics（ADCT.US）表示，7名彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者在治療后死于呼吸系統(tǒng)疾病，該公司將暫停一項研究招募，該研究涉及的正是以CD19為靶點的ADC藥物Zynlonta?；蚴艽讼⒂绊?，ADC Therapeutics美股跌近22%。

7月3日，阿斯利康和第一三共公布了靶向TROP2的ADC藥物Dato-DXd（DS-1062）在非小細(xì)胞肺癌的一項三期臨床試驗結(jié)果。雖然與當(dāng)前主流療法多西他賽相比，DS-1062在無進(jìn)展生存期（PFS）上顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和臨床意義的改善，但此次結(jié)果的主要終點之一總生存期（OS）還尚未成熟，并出現(xiàn)了“5級毒性事件”。此項結(jié)果公布后，阿斯利康美股下跌8.83%。

時間回到2000年，原來的惠氏（后被輝瑞收購）推出了全球首款A(yù)DC吉妥單抗，但后來因嚴(yán)重毒副作用撤市，這款藥在2017年才重新推向市場。

“作為早期臨床型的醫(yī)生，第一個關(guān)注的是減毒。”宋正波表示，如果三個患者打了ADC藥物就有一個出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，病房會壓床，患者出不去，醫(yī)生吃不消。

《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》關(guān)于藥物毒性的部分內(nèi)容

2023年4月，國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《抗腫瘤抗體偶聯(lián)藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》也重點提及了ADC藥物的安全性問題?！吨笇?dǎo)原則》指出，對于ADC藥物來說，抗體的特異性、連接子的穩(wěn)定性、有效載荷的性質(zhì)等因素都可能影響藥物的安全性，使其具有與單純有效載荷不同的毒性特征。與靶向相關(guān)的毒性相比，在多數(shù)情況下脫靶相關(guān)毒性可能是ADC不良反應(yīng)的主要因素。

《指導(dǎo)原則》進(jìn)一步明確，在臨床研發(fā)階段，應(yīng)該加強(qiáng)對于ADC藥物安全性的監(jiān)測和相關(guān)數(shù)據(jù)收集，充分揭示其安全性特征。對于獨特的安全性特征，建議積極探索其發(fā)生機(jī)制，如果無法在人體內(nèi)完成研究和分析，可進(jìn)行非臨床方面的探索（前提為該ADC在動物身上的安全性特征可以充分表征該ADC在人體的安全性特征）。加強(qiáng)對安全性風(fēng)險的分析和識別；加強(qiáng)研發(fā)全程的風(fēng)險監(jiān)測和控制，積極探索優(yōu)化管理模式及有效治療措施，切實保障受試者的安全。