隨著人口老齡化和生活方式變化等原因，大腸癌的發(fā)病率正在逐步升高。2023年最新發(fā)布的上海癌癥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，大腸癌位列第二，僅次于肺癌。

“大腸癌又稱結(jié)直腸癌，多數(shù)是由腺瘤癌變而來的惡性腫瘤，此前流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，他汀類藥物與大腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，但對(duì)于為何他汀類藥物能預(yù)防大腸癌的具體機(jī)制，國(guó)內(nèi)外都還沒有研究。”4月19日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化科主任房靜遠(yuǎn)教授告訴澎湃新聞?dòng)浾摺?/p>

房靜遠(yuǎn)表示，盡管當(dāng)前可以通過篩查的方式早日發(fā)現(xiàn)大腸癌，一些患者可以通過腸鏡下切除腺瘤的方式來遏制大腸癌的發(fā)展，但目前臨床上，即使切除腺瘤，也非常容易復(fù)發(fā)甚至發(fā)生癌變，因此如何預(yù)防腺瘤復(fù)發(fā)或癌變，一直是其研究團(tuán)隊(duì)思考的重點(diǎn)。

房靜遠(yuǎn)研究團(tuán)隊(duì)在著名期刊《自然·微生物學(xué)》上在線發(fā)表這一研究成果，該研究首次指出，他汀類藥物塑造的腸道微環(huán)境是該藥預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生的潛在機(jī)制。受訪者 供圖

房靜遠(yuǎn)進(jìn)一步表示，他汀類藥物是一種降脂藥，包含阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等，不少高脂血癥患者會(huì)服用這一藥物，“此前，我們研究團(tuán)隊(duì)以仁濟(jì)醫(yī)院30多萬腸鏡患者為樣本進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用他汀類藥物的患者，腺瘤復(fù)發(fā)或癌變的可能性相對(duì)小，這一結(jié)果也提示我們，服用他汀類藥物且服用時(shí)間長(zhǎng)，確實(shí)有利于預(yù)防大腸癌?！?/p>

基于上述研究，房靜遠(yuǎn)帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)開始進(jìn)一步的研究，利用動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以抑制小鼠腸道腫瘤形成。為了探究該預(yù)防作用背后的機(jī)制，研究人員綜合運(yùn)用臨床試驗(yàn)、臨床標(biāo)本、體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)、細(xì)菌突變體、代謝質(zhì)譜、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等資源及技術(shù)，最終發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可以調(diào)節(jié)小鼠腸道微生物群，改變宿主色氨酸代謝水平，從而導(dǎo)致羅伊氏乳桿菌的生長(zhǎng)。此外，一項(xiàng)志愿者臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在接受他汀類藥物治療后，受試者糞便中的羅伊氏乳桿菌豐度上調(diào)。

房靜遠(yuǎn)指出，羅伊氏乳桿菌的保護(hù)作用可能是由該菌產(chǎn)生的色氨酸代謝產(chǎn)物引起，為了進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論，作者構(gòu)建了羅伊氏乳桿菌突變株，該突變株抑制小鼠腸道腫瘤形成的能力大為減弱，通過細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合并拮抗其轉(zhuǎn)錄活性，從而抑制大腸癌的發(fā)生。目前，房靜遠(yuǎn)研究團(tuán)隊(duì)已在著名期刊《自然·微生物學(xué)》（影響因子30.96）上在線發(fā)表這一研究成果。該研究首次指出，他汀類藥物塑造的腸道微環(huán)境是該藥預(yù)防結(jié)直腸癌發(fā)生的潛在機(jī)制。

房靜遠(yuǎn)解釋稱，羅伊氏乳桿菌是一種新型益生菌，與傳統(tǒng)的益生菌如雙歧桿菌等不一樣，羅伊氏乳桿菌是通過基因工程合成，目前在市場(chǎng)上售賣的價(jià)格還相對(duì)較高。

“我們的這項(xiàng)研究是從理論上去解釋他汀類降脂藥物可能預(yù)防大腸癌的機(jī)制，并不是要求大家去購(gòu)買這類益生菌來吃；同樣對(duì)于無高脂血癥者，暫時(shí)還沒有臨床指南或共識(shí)提倡大家服用他汀來預(yù)防大腸癌。但將來的多中心前瞻性臨床干預(yù)研究或許可提供直接證據(jù)?！?nbsp;房靜遠(yuǎn)進(jìn)一步表示，如果有高脂血癥的患者，需要服用降血脂的藥物，可考慮優(yōu)先選擇他汀類藥物，這樣可能降血脂同時(shí)，又能減少大腸癌的發(fā)生率。