原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學

三四五月不減肥，六七八月徒傷悲。夏日將近，又迎來一波“減肥潮”——生酮飲食、16:8輕斷食、隔日禁食等等減脂大法層出不窮，誰不希望在夏天來臨前狠狠地瘦成閃電呢？

但前段時間，小梅剛剛和大家扒了扒生酮飲食減肥法的“黑料”，其高效燃脂的背后是對健康的巨大損害。詳情可見：生酮減肥法看來是大翻車了，那咋辦？要不試試間歇性禁食？感覺這個飲食減肥法好像還是蠻靠譜的？！

圖源：攝圖網

間歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）是一種進食和禁食交替進行的飲食方式，即在某個時間段內正常地進食食物（一般會設定6-10小時為進食窗口），而在一天剩余的時間內幾乎不吃。在生活中，采納最多的莫過于16:8輕斷食法、隔日斷食法、5+2斷食法，不過也有人會采取更為極端的23:1。

科學家們致力于探索間歇性禁食的益處與危害，但爭議不斷。此前研究顯示，不只是減肥，間歇性禁食還能有效地改善大腦健康，甚至延長壽命；然而，也有不少學者持相反的意見，認為間歇性禁食存在一定的弊端且存在潛在危害。

近日，Cell子刊Immunity上刊登的研究給出了個“警告”——間歇性禁食或會耗費健康“成本”！實驗顯示，長時間禁食會引起大腦的壓力反應，對免疫細胞產生較為負面的影響，這將不利于抵抗感染，增加罹患心臟病的風險。

看來，還真的是“禁食不對，免疫崩潰”！

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024

為了評估禁食（從較短時間約幾小時到更長的24小時）對免疫系統(tǒng)的影響，研究者將小鼠分為兩組——禁食組在實驗開展的24小時內沒有攝入任何食物，但不限制飲水次數，24小時的禁食后能自由進食；而對照組則可以自由地獲取食物。并記錄下24小時禁食期間，16個器官和組織中主要白細胞的變化，包括B淋巴細胞、T淋巴細胞、單核細胞和中性粒細胞。

結果顯示，禁食組與對照組之間出現了顯著差異。與對照組相比，除了骨髓之外，每個組織中的Ly-6Chi單核細胞數量都有所減少。

具體變化為：在基線時，所有小鼠體內的單核細胞數量保持在相同的水平。但非?？鋸埖氖?，僅在禁食的4小時后，受試組小鼠血液中的單核細胞數量降低了90%！在8小時之后，該數值出現了進一步的減少。與之相反，空腹組的單核細胞未出現任何改變。

那么，單核細胞減少又會帶來怎樣的問題呢？

單核細胞是在骨髓中制造的白細胞，它們在體內游走，并發(fā)揮著重要的免疫作用，包括對抗感染、心臟病以及癌癥。換言之，單核細胞的數量下降，自然意味著免疫功能遭到了一定的損害。

禁食改變了小鼠體內的白細胞分布

此外，研究者還發(fā)現，禁食使得血液中的Ly-6Chi單核細胞涌回了骨髓，并在其中進行“冬眠”。與此同時，骨髓中生成的新細胞數量也有所減少。

但當回到骨髓后，單核細胞的生命周期受到了影響——不同于血液中的單核細胞，骨髓中的單核細胞存活時間更長，衰老過程也發(fā)生改變。

那么，驅動這一現象的背后原因是什么呢？

進一步的基因分析中，Cxcr4引起了研究者的注意——他們發(fā)現，在禁食的情況下，Cxcr4的表達比對照組高出了近4倍；而Cxcr4基因的作用，就是促進骨髓中細胞的留存。

事實上，此前的研究提示，皮質醇（CORT）能增強Cxcr4的表達。在本研究中，研究者觀察到，禁食會迅速且持續(xù)地增加血液中的CORT，進而導致Cxcr4表達有所上升。Cxcr4的表達增加了，Ly-6Chi單核細胞自然會從血液遷移至骨髓，并在其中聚集。

禁食使得單核細胞從血液回到骨髓

那既然禁食不好，重新進食總可以恢復吧？

并非如此！一禁一進，反而加劇了炎癥反應。研究者為禁食24小時的小鼠提供了食物后，出現了“意想不到”的結果：

藏在骨髓中的單核細胞，在進食后的4個小時內重新回到了血液中。而循環(huán)中單核細胞的激增，更是加劇了炎癥反應；這些“回骨髓重造”后的單核細胞非但不能抵抗感染，反而更具炎癥性，使得機體抵抗感染的能力下降。

事實上，這種禁食+進食的模式不僅是在短期對免疫系統(tǒng)產生影響，而持續(xù)了很長時間——短期來看，單核細胞中II類抗原呈遞、干擾素β（IFNb）重組蛋白的活性有所下降，先天免疫特征減少；長期來看，禁食組比對照組出現死亡的可能性更大，且死亡時間更早。

總結來說，與對照組相比，長期禁食+進食的模式在短時間內就能導致血液和骨髓中的單核細胞出現不平衡的現象，從而增加了體內的炎癥反應，改變宿主對感染的免疫力，導致更高的死亡率。

再喂食導致單核細胞涌入血液

這項研究“?！钡牡胤皆谟冢哼@是第一個將禁食期間的大腦及其神經元與免疫細胞聯系起來的研究——禁食會引起大腦內的應激反應（這也是“饑餓”使人感到憤怒的原因），隨即引發(fā)大量的白細胞從血液遷移到骨髓，而進食后遷移“轉向”，大量的單核細胞又回到了血液中，誘發(fā)炎癥反應。

“因此，禁食減肥的模式并不適用于所有人，這種方法不利于身體應對感染的挑戰(zhàn)。”該研究的負責人之一的Swirski博士表示，

法無完法！間歇性禁食并非“完美”，如何趨利避害地選擇適合自己的減肥大法，還得“因人制宜”?？蓜e為了一味地追求“瘦”而犧牲了健康，多少有些得不償失了！

參考資料：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024

撰文 | Swagpp

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