“做生物藥，要抓住生命科學(xué)的本質(zhì)——中心法則?！钡?4屆上海國(guó)際生物技術(shù)與醫(yī)藥研討會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)教授、藍(lán)鵲生物聯(lián)合創(chuàng)始人、上海張江mRNA國(guó)際創(chuàng)新中心主任林金鐘介紹道，DNA轉(zhuǎn)錄為mRNA，再經(jīng)過(guò)翻譯變成蛋白質(zhì)，從而發(fā)揮生物學(xué)功能?！澳壳埃鞍踪|(zhì)藥物已經(jīng)非常成熟了，我覺(jué)得從藥物演化的規(guī)律來(lái)看，下一個(gè)成藥的應(yīng)該是mRNA?！?p>

“每次科學(xué)技術(shù)的突破，肯定離不開(kāi)基礎(chǔ)研究的積累，mRNA也不例外?！敝袊?guó)近幾十年間在生命科學(xué)領(lǐng)域突飛猛進(jìn)，但是在基因表達(dá)調(diào)控的兩個(gè)層面——轉(zhuǎn)錄和翻譯，出現(xiàn)了發(fā)展不平衡的挑戰(zhàn)。

2016年林金鐘回國(guó)的時(shí)候，便注意到了這點(diǎn)：國(guó)內(nèi)在轉(zhuǎn)錄層面已發(fā)表了不少的論文成果，但在翻譯層面卻幾乎沒(méi)有，“基礎(chǔ)研究的滯后，會(huì)導(dǎo)致應(yīng)用轉(zhuǎn)化的落后?！?/p>

目前，國(guó)外mRNA藥物進(jìn)入了爆發(fā)期，論文發(fā)表指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。

據(jù)林金鐘介紹，早在2016年，科學(xué)界已認(rèn)識(shí)到，“若mRNA藥物有所突破，那首先將發(fā)生在疫苗領(lǐng)域”，原因一是技術(shù)瓶頸，人體目前只能接受很小劑量的mRNA，二是目前真核mRNA翻譯調(diào)控機(jī)制沒(méi)有完全清晰，不能達(dá)到隨心所欲操縱mRNA的地步，其他更復(fù)雜的應(yīng)用還需要基礎(chǔ)研究的進(jìn)一步積累。

回國(guó)后，林金鐘團(tuán)隊(duì)開(kāi)始籌備建立自己的實(shí)驗(yàn)室，“復(fù)旦大學(xué)建這個(gè)平臺(tái)，現(xiàn)在回想起來(lái)也是相當(dāng)具有前瞻性的。這是國(guó)內(nèi)第一個(gè)mRNA翻譯調(diào)控的基礎(chǔ)平臺(tái)，這在當(dāng)時(shí)是一個(gè)很冷門(mén)的方向。”

提問(wèn)&解答

Q：上?？萍?A：林金鐘

Q 您為什么創(chuàng)立藍(lán)鵲生物？從技術(shù)研發(fā)到商業(yè)落地之間，最大的瓶頸是什么？您的解決方案是什么？

A 前幾年我們基本上是在打通一些關(guān)節(jié)。在整個(gè)行業(yè)關(guān)節(jié)打通之后，我們才真正決定建立一家專注于mRNA藥物的公司。

mRNA作為新的一個(gè)技術(shù)平臺(tái)，它的產(chǎn)業(yè)鏈上下游基礎(chǔ)很薄弱，生產(chǎn)工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、申報(bào)的各種規(guī)章制度都沒(méi)有完善。可以說(shuō)，我們是從零開(kāi)始建立這樣一個(gè)平臺(tái)。從生產(chǎn)工藝到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立，從研發(fā)藥物分子到制成制劑……我們把這些關(guān)節(jié)都打通了之后，我覺(jué)得可以去做新藥研發(fā)了，然后才去成立了藍(lán)鵲生物，開(kāi)始做mRNA的新藥研發(fā)。

不同階段面臨的挑戰(zhàn)瓶頸也是不一樣的。剛回國(guó)建立自己的實(shí)驗(yàn)室的時(shí)候，我們首先得解決藥物生產(chǎn)問(wèn)題，得把mRNA的藥物分子設(shè)計(jì)出來(lái)，并且把它合成出來(lái)，再做成藥物制劑，并檢驗(yàn)藥效與毒性。

在這些環(huán)節(jié)中，只是原料一環(huán)就非常復(fù)雜。因?yàn)榇蛟靘RNA藥物的過(guò)程中，可能涉及到20多種原料，這是一個(gè)非常復(fù)雜的體系。剛開(kāi)始回國(guó)建立課題組的時(shí)候，幾乎所有的原料都是進(jìn)口的，這是當(dāng)時(shí)很大的一個(gè)瓶頸。

我們花了很多時(shí)間來(lái)關(guān)注底層原料的制造，取得了很多突破，到2019年基本打通了這一關(guān)節(jié)，可以直接從自己的原料合成出藥物分子，這是當(dāng)時(shí)我們突破的最大的一個(gè)瓶頸。

Q 從國(guó)際范圍來(lái)看，目前我國(guó)的mRNA 藥物平臺(tái)相關(guān)研發(fā)技術(shù)處于什么發(fā)展水平？面臨哪些機(jī)遇和挑戰(zhàn)？

A 國(guó)外目前已有不少靶點(diǎn)處于臨床研究階段了。目前，國(guó)內(nèi)國(guó)外在技術(shù)平臺(tái)層面已沒(méi)有什么差別，國(guó)內(nèi)的進(jìn)步還是非常快的。

我們現(xiàn)在還是專注于把這個(gè)平臺(tái)技術(shù)更加完善。8月15日，中山大學(xué)腫瘤防治中心、粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院（廣州）、上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥有限公司簽署了三方戰(zhàn)略合作協(xié)議。針對(duì)中國(guó)特有的南方特色的鼻咽癌腫瘤，我們正在進(jìn)行mRNA疫苗的開(kāi)發(fā)，我覺(jué)得這一款疫苗的開(kāi)發(fā)非常值得去做，能夠解決中國(guó)急需的藥物需求。

“上?？萍肌背銎罚D(zhuǎn)載請(qǐng)注明來(lái)源

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作者：正沛

原標(biāo)題：《mRNA從零起步，他如何從“冷門(mén)”開(kāi)拓下一代“爆款”？》