RNA生物農(nóng)藥作為一個強(qiáng)監(jiān)管的領(lǐng)域，政策的放開是技術(shù)商業(yè)化的前置條件，同樣是發(fā)掘產(chǎn)業(yè)更多創(chuàng)新可能，助推產(chǎn)業(yè)萌發(fā)崛起的必要條件。

立足產(chǎn)業(yè)布局的第一視角，知耕RNA生物農(nóng)藥領(lǐng)域監(jiān)管系列內(nèi)容首先從政策監(jiān)管角度出發(fā)，對國際上RNA生物農(nóng)藥領(lǐng)域的活躍國家和地區(qū)，包括：美國、澳大利亞、新西蘭、歐盟和OECD經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織，分享不同國家和地區(qū)RNA生物農(nóng)藥的類別劃分、已獲審批的產(chǎn)品情況、相應(yīng)的監(jiān)管部門及規(guī)范文件、潛在風(fēng)險的態(tài)度等維度的內(nèi)容概要，追蹤RNA生物農(nóng)藥活躍國家的政策風(fēng)向。

隨著RNAi醫(yī)藥研發(fā)的蓬勃發(fā)展以及相關(guān)技術(shù)的突破，基于RNAi技術(shù)的生物農(nóng)藥研發(fā)也進(jìn)入了快速發(fā)展時期。2017年6月，拜耳公司表達(dá)昆蟲dsRNA的抗蟲玉米MON87411獲得美國EPA的種植許可，隨后獲得了多個國家的安全證書及種植許可，由此帶動了眾多傳統(tǒng)與新興的農(nóng)化公司在該領(lǐng)域布局。

我國利用RNAi技術(shù)進(jìn)行病蟲害防治領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，存在起步早、起點(diǎn)高，但研究投入規(guī)?；?、系統(tǒng)化缺乏的特點(diǎn)，導(dǎo)致與國際相比，在研究與應(yīng)用上仍存在一定差距。迫切需要加速研究步伐、建立技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、完善相應(yīng)的法律法規(guī)，以此促進(jìn)我國RNA生物農(nóng)藥的商業(yè)化進(jìn)程。

本期內(nèi)容首先介紹的是美國對該領(lǐng)域的監(jiān)管情況。美國作為RNA生物農(nóng)藥領(lǐng)域的活躍玩家，不僅技術(shù)層面進(jìn)展迅速，在RNA生物農(nóng)藥產(chǎn)品的監(jiān)管與商業(yè)化方面也領(lǐng)先于其他國家。

1) 產(chǎn)品獲批：美國EPA批準(zhǔn)拜耳的轉(zhuǎn)基因玉米MON87411，是國際上首例在植物中表達(dá)dsRNA的產(chǎn)品。相關(guān)部門針對其中產(chǎn)生的成分dsDvSnf7作為生物化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行了環(huán)境持久性研究，結(jié)果顯示該成分不太可能對非靶標(biāo)物種具有生物學(xué)意義上的影響。另一方面，美國尚未有任何一個非植物源RNA生物農(nóng)藥產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)。

2) 監(jiān)管部門：在美國，所有殺蟲產(chǎn)品需要經(jīng)過美國環(huán)境署（EPA）注冊、登記，才能進(jìn)行后續(xù)的生產(chǎn)、運(yùn)輸和銷售。田間測試也需要經(jīng)過實(shí)驗(yàn)使用許可，EPA評估農(nóng)藥最終產(chǎn)品的注冊，并對活性成分和實(shí)際產(chǎn)品進(jìn)行評估。

3) 規(guī)范文件：農(nóng)藥的規(guī)范和管理主要遵循《聯(lián)邦殺蟲劑、殺菌劑和滅鼠劑法》（FIFRA）和《聯(lián)邦食品、藥物和化妝品法》（FFDCA）法規(guī)，并授權(quán)EPA對農(nóng)藥進(jìn)行登記與評估。

4) 歸屬類別：美國EPA更傾向于將植物源RNA生物農(nóng)藥作為生物化學(xué)殺蟲劑進(jìn)行相關(guān)的監(jiān)管。與傳統(tǒng)農(nóng)藥（通常是直接殺死或滅活害蟲的合成化合物）相比，生化農(nóng)藥是天然存在的化合物，通常本身毒性較低；而非植物源RNA生物農(nóng)藥不被視為轉(zhuǎn)基因生物，除非它們含有轉(zhuǎn)基因生物，例如產(chǎn)生 dsRNA 的工程化細(xì)菌等。當(dāng)基因工程生物用于生產(chǎn) dsRNA 時，雖然在最終產(chǎn)品中無法存活，但它們被視為有毒物質(zhì)控制法 (TSCA) 下的農(nóng)藥中間體，需要在制造開始之前提交微生物商業(yè)活動通知 (MCAN)。

另外，參考拜爾公司被批準(zhǔn)的表達(dá)dsRNA的轉(zhuǎn)基因玉米MON87411案例，可以窺見美國EPA未來對植物源dsRNA生物農(nóng)藥環(huán)境評估的關(guān)注點(diǎn)：

■ 美國EPA對植物源保護(hù)劑產(chǎn)品進(jìn)行環(huán)境評估的過程，將產(chǎn)品其中的dsRNA成分作為生物化學(xué)物質(zhì)（與直接殺死或滅活害蟲的合成化合物等傳統(tǒng)農(nóng)藥相比，生化物質(zhì)是天然存在的化合物，通常本身毒性較低）進(jìn)行評估，評估成分在陸地以及水環(huán)境中的歸宿，同時還評估針對非靶標(biāo)生物的毒性及安全性；

■ 成分dsRNA對非靶標(biāo)物種的影響主要是對廣泛類群以及最有可能受到影響的物種的測試，主要評估包括物種生存、生產(chǎn)、發(fā)育和繁殖在內(nèi)的各項(xiàng)影響，并選擇足夠長的時間評估潛在的不良反應(yīng)；

■ 在進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險評估時，某些物種只用到了生物信息學(xué)分析的方法，并以分析結(jié)果作為環(huán)境評估的依據(jù)；

■ 同時，考慮實(shí)驗(yàn)中dsRNA可能降解的問題，采取了足夠大的濃度進(jìn)行試驗(yàn)測定。

在這些關(guān)注點(diǎn)之中，值得留意是，EPA對產(chǎn)品進(jìn)行環(huán)境風(fēng)險評估的過程中，大量的測試并不是通過轉(zhuǎn)基因植物或植物提取物進(jìn)行測試的，而是通過合成游離的dsRNA成分進(jìn)行的。

美國是RNA生物農(nóng)藥領(lǐng)域的先行者，商業(yè)化步伐更快，其在生物農(nóng)藥領(lǐng)域更為開放的監(jiān)管環(huán)境能夠?yàn)閷ふ业竭m合中國的監(jiān)管之路提供參考與啟示，開源國內(nèi)RNA生物農(nóng)藥科研創(chuàng)新的動能，從監(jiān)管層面賦能國內(nèi)RNA生物農(nóng)藥賽道新生態(tài)。

文章參考來源：

1.《RNA生物農(nóng)藥的商業(yè)化現(xiàn)狀及存在問題分析》關(guān)若冰，李海超，苗雪霞

2.https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/finsc.2021.818037/full