2014年，一位患有鐮狀細胞貧血病的少年在他13歲時接受了基因治療，2年多過去，他已經(jīng)擺脫了疾病帶給他的疼痛感。

盡管今后會不會復(fù)發(fā)尚不知曉，但這仍然打開了應(yīng)對這種疾病的新窗口。這是第一次，基因療法用于治療鐮狀細胞貧血癥，并得到可能“治愈”的可觀成效。

進行這次突破性臨床試驗的，是來自法國巴黎內(nèi)克爾兒童疾病醫(yī)院生物治療科的博士Marina Cavazzana帶領(lǐng)的團隊，部分資金由美國基因治療藥物公司BlueBirdBio贊助。3月2日，在美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，Cavazzana作為通訊作者之一，報告了這位患者治療后15個月的隨訪情況。此前，在2016年12月的美國血液學(xué)會年會上，研究團隊就相關(guān)情況作了學(xué)術(shù)報告。

“我們對男孩的血液進行了各項檢查，都顯示他已經(jīng)治愈了。但更確定的結(jié)論需要長期的隨訪?！盋avazzana透露，另有7個患者進行了這項治療，目前病情都有比較樂觀的改善。

什么是鐮狀細胞貧血癥？

鐮狀細胞貧血癥是一種主要發(fā)生在黑色人種上的遺傳病，在非洲、南美洲、地中海地區(qū)有較高的發(fā)病率，全球有數(shù)百萬名患者。據(jù)美國國家心肺和血液研究所（NHLBI）數(shù)據(jù)，在美國，大約每365個黑人兒童中就有1人得該疾病。

鐮狀細胞貧血癥的患者是人體在生產(chǎn)血紅蛋白時出了“故障”。血紅蛋白是血紅細胞中負責運載氧的蛋白質(zhì)，正常的血紅細胞呈圓盤狀，可以自如在血管之間流通。而鐮狀細胞貧血癥的患者因β鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，形成了異常的血紅蛋白S（HbS），而不是正常的血紅蛋白（HbA）。血紅蛋白S使得血紅細胞的外形變?yōu)殓牭缎位蛘咝略滦?，鐮刀形細胞由于無法自如流通，會聚集在血管壁上，造成血管堵塞，氧氣無法輸送到身體各個部位。

骨髓移植被認為是鐮狀細胞貧血癥的根治良方。但由于患者要找到合適配體的幾率只有10%左右，骨髓移植無法被大部分患者所用。

此次法國研究人員所用的基因療法正想彌補治愈方法單一的空白。

基因療法如何“對付”鐮狀細胞貧血癥？

首先，研究人員從患病男孩體內(nèi)抽取一些骨髓干細胞，然后從中加入額外的、“反鐮狀化”的β鏈基因。這些新加入的基因會使得異常的血紅蛋白S無法聚集起來形成鐮狀細胞。

隨后，研究人員將這些改造過的骨髓干細胞放回患病男孩體內(nèi)。在接下去的幾個月中，生物標記物顯示，患病男孩開始逐漸產(chǎn)生帶有“反鐮狀化”基因的血紅蛋白。

如今，男孩已經(jīng)16歲，因為沒有堵塞血管的情況出現(xiàn)，他已經(jīng)不服用止痛藥。

“它可能會是游戲規(guī)則的改變者。研究團隊已經(jīng)讓一位患者得到了真正的臨床福利，生物標記物也已經(jīng)證明了這一點。這是一件了不起的事?！迸＝虼髮W(xué)細胞分子生物學(xué)教授Deborah Gill說。

基因療法會是鐮狀細胞貧血癥的“克星”嗎？

基因療法用于治療罕見疾病已經(jīng)有近30年時間。1990年，在一位患有腺苷脫氨酶缺乏癥的4歲女孩身上，全球第一例基因治療臨床試驗進行。幸運的是，治療成功。

此后，基因療法開始在一些罕見病上施展拳腳。在2012年，Glybera成為第一種被批準的基因療法，用來治療罕見的脂蛋白脂酶缺乏遺傳?。↙PLD）。2016年，第一種商用的基因療法問世，用來治療患有嚴重免疫紊亂的兒童。

但由于涉及的都是罕見病，基因治療覆蓋的人群都為一小部分人。而鐮形細胞貧血癥不同，它是一種全球數(shù)百萬患者苦尋良方的疾病。

基因療法真的會成為治療鐮狀細胞貧血癥的主流之選嗎？

現(xiàn)在下結(jié)論還為時過早，畢竟這只是在一位患者身上得到了暫時的治療成效。后續(xù)，這種療法不僅需要經(jīng)受更大規(guī)模臨床試驗的考驗，也需要接受時間向它發(fā)起的“挑戰(zhàn)書”。

改造過的骨髓干細胞是否可以連續(xù)“效力”一生時間？美國波士頓兒童醫(yī)院血液/腫瘤科醫(yī)生、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授的David Williams表示，這位男孩可能還會偶爾地出現(xiàn)血管堵塞狀況，因為男孩原本的基因決定著他仍然會產(chǎn)生異常的血紅蛋白S。

“重要的是看隨著時間推移會發(fā)生什么狀況，以及有多少其他患者能得到類似的治療效果?！?Williams說。

另一方面，學(xué)者提出質(zhì)疑，基因療法在鐮形細胞貧血癥多發(fā)的貧困地區(qū)并不實際?；蛑委焹r格不菲，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Stuart Orkin說：“我們應(yīng)該現(xiàn)實點，在欠發(fā)達地區(qū)有成千上萬的鐮狀細胞貧血病患者，對他們來說，欠發(fā)達的醫(yī)療系統(tǒng)無法承擔和適用基因療法?！?/p>