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專訪|全軍器官移植研究所所長殷浩:中國胰島移植技術(shù)如何?
胰腺藏在胃的后方,個頭雖小卻身兼分泌和消化重任。其中,在內(nèi)分泌中起到調(diào)節(jié)血糖重要作用的胰島遍布在胰腺中,猶如汪洋中的無數(shù)座小島。這些大小不等的胰島細(xì)胞團(tuán)直徑在50-500微米之間,總數(shù)有100-200萬個,約占胰腺總體積的1%左右。
“大概是10年之前,要把這1%的胰島細(xì)胞提取出來的技術(shù)非常難,當(dāng)時(shí)國內(nèi)幾乎沒有人能做?!苯?,全軍器官移植研究所所長、海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科主任、上海市胰島移植臨床質(zhì)控暨培訓(xùn)基地主任殷浩在接受澎湃新聞(m.xinlihui.cn)記者采訪時(shí)如是表示。10年間,他從“學(xué)徒”成長為“師父”,經(jīng)手的胰島移植手術(shù)例數(shù)已位居全國乃至全亞洲第一。

全軍器官移植研究所所長、海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科主任、上海市胰島移植臨床質(zhì)控暨培訓(xùn)基地主任殷浩。
殷浩畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院),碩士研究生期間師承我國胰腺外科大家彭承宏教授。畢業(yè)之后,殷浩進(jìn)入長征醫(yī)院?!拔覀冏x外科的人,選專業(yè)就想選最難的,哪個最難?好像肝臟移植最難了。”回憶起自己2009年時(shí)的選擇,他的理由非常直接,“原先我讀的是胰腺外科,當(dāng)時(shí)來長征就是沖著器官移植科,因?yàn)殚L征的器官移植科在國內(nèi)是享有盛名的,特別是肝臟移植?!?/p>
長征醫(yī)院器官移植中心的腎移植開始于1978年6月,肝移植開始于1996年5月。據(jù)醫(yī)院官網(wǎng)介紹,截至2020年底,累計(jì)完成各類腎移植手術(shù)4900余例,其中小兒腎移植數(shù)量國內(nèi)第一,活體腎移植數(shù)量每年保持在30-50例次;累計(jì)完成各類肝移植手術(shù)1800例,其中第一例肝移植受者已健康存活25年,為國內(nèi)公認(rèn)肝移植術(shù)后存活最長記錄保持者。
而2016年以來,殷浩團(tuán)隊(duì)為長征醫(yī)院帶來了一系列新的移植記錄:截至目前,已成功完成胰島移植100余例,手術(shù)例數(shù)及療效均位居全國第一。這些新的記錄源于殷浩到長征醫(yī)院兩年后的一次出國進(jìn)修。
2011年,經(jīng)博士導(dǎo)師、長征醫(yī)院移植科主任傅志仁教授安排,殷浩被公派到美國芝加哥大學(xué)附屬醫(yī)院擔(dān)任訪問學(xué)者,進(jìn)修兒童肝臟移植手術(shù)。在工作學(xué)習(xí)中,殷浩慢慢發(fā)現(xiàn)了一個全新的技術(shù)方向,即胰島細(xì)胞移植治療嚴(yán)重糖尿病,并立即意識到其重要性和巨大臨床前景。
在接下來的兩年時(shí)間里,殷浩從兒童肝膽移植轉(zhuǎn)而學(xué)習(xí)這一最新而又極其復(fù)雜的技術(shù)?;貒?,殷浩成立了攻關(guān)小組,繼續(xù)磨練技術(shù),開展了大量的動物實(shí)驗(yàn),并多次趕赴日本請教該領(lǐng)域頂尖專家Hirofumi Noguchi教授。
“2016年12月,我們做了第一例胰島移植,第一例病人當(dāng)時(shí)是67歲,糖尿病引起腎衰竭?!边@位病人在長征醫(yī)院進(jìn)行了腎臟移植手術(shù),但血糖控制不穩(wěn)定,好不容易等到的供體能再維持幾年?其腎移植主治醫(yī)生并不樂觀,“我們?nèi)绻唤o他做胰島細(xì)胞移植,平均5年以后腎臟會再次因糖尿病引起衰竭,患者將再要去做血液透析,或者是再換腎?!?/p>
據(jù)殷浩介紹,胰島移植后該病人近5年來完全不再需要胰島素,更長期的效果則尚待觀察。胰島聯(lián)合腎臟移植治療終末期糖尿病腎病,這也成為殷浩團(tuán)隊(duì)胰島移植的首個聚焦患者群體,“我們想的一個問題就是,怎么讓這些糖尿病腎衰的病人做完腎移植以后能夠讓腎臟存活更久?!薄T谥蟮奈迥曛?,團(tuán)隊(duì)又逐步治療了更多嚴(yán)重的糖尿病患者,包括反復(fù)低血糖、內(nèi)科胰島素強(qiáng)化治療仍無法控制血糖等。
他們最新的病患群體是胰腺良性腫瘤或者慢性胰腺炎患者,殷浩團(tuán)隊(duì)對這類患者實(shí)施胰腺切除聯(lián)合自體胰島移植治療,在避免發(fā)生胰腺癌變的同時(shí),完整保留了胰島分泌功能,是治療此類患者的最佳治療方式。就在今年,長征醫(yī)院與瑞金醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院、長海醫(yī)院聯(lián)合獲得第二輪上海申康中心三年行動計(jì)劃“胰腺切除聯(lián)合自體胰島移植新技術(shù)”重點(diǎn)項(xiàng)目,預(yù)期在未來3年內(nèi),為50例以上嚴(yán)重慢性胰腺炎或胰腺良性腫瘤的患者,開展胰腺切除聯(lián)合自體胰島移植的治療。
在近兩個小時(shí)的采訪過程中,現(xiàn)年37歲的殷浩對胰島移植的應(yīng)用前景充滿信心。同時(shí),他和他的團(tuán)隊(duì)有一張長長的待攻克難題列表,胰腺供者器官極度短缺、胰島移植排異、國內(nèi)團(tuán)隊(duì)建設(shè)及規(guī)范化、中國胰島移植技術(shù)獲得國際認(rèn)可……除此之外,殷浩還希望自己能盡一份科普之力,為兒童青少年糖尿病等群體的家庭帶去真正的希望。

胰島分離至胰島移植全流程概圖。圖片來源:James Shapiro等人論文"Clinical pancreatic islet transplantation"
胰島移植和糖尿病
人類對胰島的認(rèn)知始于近150年前。1869年,德國病理學(xué)家Paul Langerhans首次在顯微鏡下觀察到了胰島,胰島因而得名“Islets of Langerhans”,彼時(shí)他尚未認(rèn)識到這些細(xì)胞團(tuán)的作用。
科學(xué)家們最終發(fā)現(xiàn),胰島能分泌胰島素與胰高血糖素等激素。根據(jù)染色和形態(tài)學(xué)特點(diǎn),人類胰島細(xì)胞主要分為A細(xì)胞(也稱α細(xì)胞)、B 細(xì)胞(也稱β細(xì)胞)、D細(xì)胞及PP細(xì)胞。其中,α細(xì)胞約占胰胰島細(xì)胞的20%,分泌胰高血糖素(glucagon),β細(xì)胞占胰島細(xì)胞的60%-70%,分泌胰島素(insulin)。
“這些細(xì)胞雖然小,但它就像一個‘司令部’,不光分泌胰島素把血糖降下來,還分泌一種對抗的胰高血糖素把血糖升上來,靠這‘司令部’的調(diào)節(jié),我們?nèi)说难蔷捅挥行Э刂圃谝粋€范圍內(nèi)?!币蠛普f道,一旦“司令部”紊亂,這兩種激素則無法發(fā)揮本身的協(xié)同作用。以1型糖尿病患者為例,“患者今天吃這些東西血糖正常,明天可能就血糖爆表,后天可能低血糖,完全沒有規(guī)律,非常危險(xiǎn)。”
如何讓這個“司令部”的功能恢復(fù)正常?這個問題的探索有望為徹底解決糖尿病患者的痛苦帶去可能性。而類似胰島移植這樣的概念其實(shí)并不新鮮,早在上世紀(jì)初,英國外科醫(yī)生Charles Pybus就報(bào)告了其團(tuán)隊(duì)嘗試移植胰腺組織來治療糖尿病患者,這一嘗試以失敗告終。
科學(xué)家們的方案還包括整體胰腺移植,至今這仍是解決手段之一。1966年,明尼蘇達(dá)大學(xué)的Richard Lillehei博士和 William Kelly博士聯(lián)合完成了首例胰腎聯(lián)合移植,這成為1型糖尿病治療史上的一個里程碑。
就在3年之后,胰島移植替代胰腺整體器官移植的新概念被正式提出,并很快得到學(xué)術(shù)界認(rèn)可。所謂的胰島移植,簡單而言,就是將供體胰腺中分離出胰島細(xì)胞移植到另一個人體內(nèi)。從上世紀(jì)70年代開始,人體胰島移植進(jìn)入不斷摸索的階段,發(fā)展至1990年,匹茲堡大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上發(fā)表了一項(xiàng)研究,他們對9例患者進(jìn)行了胰島細(xì)胞移植手術(shù),其中存活時(shí)間最長的患者既不需要腸外營養(yǎng)也不需要胰島素,這被認(rèn)為是人體胰島移植臨床成功的首個明確例子。


胰島移植發(fā)展時(shí)間表。圖片來源:James Shapiro等人論文"Clinical pancreatic islet transplantation"
“臨床的新技術(shù)、新的手術(shù)方式等,其實(shí)都是以需求為導(dǎo)向,都是臨床上我們碰到瓶頸問題?!睂τ谝葝u移植的出現(xiàn),殷浩表示,“上世紀(jì)60年代的胰腺移植效果非常好,它可以做到讓90%的人(術(shù)后一年)完全脫離胰島素,但為什么還要去嘗試做胰島移植,是因?yàn)橐认僬w移植的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)是很大的?!?/p>
胰腺手術(shù)一直是肝膽胰外科手術(shù)領(lǐng)域的難點(diǎn),胰腺位于腹部深處,暴露困難,周邊有多個臟器,并密布重要大血管,分離非常困難,稍有不慎就會有大出血危險(xiǎn),而且胰腺組織本身也非常“脆弱”和“嬌貴”,一旦破損常難以愈合,容易導(dǎo)致胰液外漏。殷浩提到,即使發(fā)展到現(xiàn)在,胰腺術(shù)后胰漏、死亡率等問題仍然非常嚴(yán)峻。
相比之下,胰島移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較小。目前胰島移植的主要手術(shù)方式是在超聲引導(dǎo)下,經(jīng)門靜脈穿刺將胰島細(xì)胞輸注至患者肝臟血管。肝臟是胰島素的生理活性作用器官,也是體內(nèi)最大的免疫特惠器官,同時(shí)血供豐富,與其他移植部位相比,胰島可更好地在肝竇內(nèi)存活。“手術(shù)基本是沒有風(fēng)險(xiǎn)的,微創(chuàng)、局部麻醉,整個輸注過程大概20分鐘,結(jié)束后針頭拔掉按壓6個小時(shí),之后就可以下地了?!币蠛票硎?。
2016年,James Shapiro、Camillo Ricordi等在胰島移植領(lǐng)域里的主要貢獻(xiàn)者在《自然》上在線發(fā)表了一篇綜述文章,他們總結(jié)道,臨床胰島移植被認(rèn)為是最安全、侵襲性最小的移植手術(shù)之一,“全世界已經(jīng)進(jìn)行了超過1500例手術(shù)(包括864例異體移植和480例自體移植),在經(jīng)驗(yàn)豐富的中心,胰島移植被認(rèn)為是一種安全的手術(shù),比所有其他實(shí)體器官移植的風(fēng)險(xiǎn)低得多”。他們認(rèn)為,自2000年以來,對于1型糖尿病患者來說,胰島移植已經(jīng)“從一種好奇轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N現(xiàn)實(shí)的治療選擇”。
中國團(tuán)隊(duì)探索之路
正如上述提到,胰島移植真正在全球的多個中心被廣泛嘗試,是在2000年之后。殷浩提到,“上世紀(jì)70年代開始嘗試人體胰島之后,最開始的失敗的有兩個原因?!?/p>
第一是胰島獲取極其不易,胰島分離至今是一個中心能否開展胰島移植的核心技術(shù)?!澳阋呀?9%的外分泌細(xì)胞都去掉,只取出1%的胰島、并且保持它們的活性,這是非常難的?!钡诙t是胰島移植術(shù)后早期排斥反應(yīng)及免疫抑制劑的藥物不良反應(yīng)?!爱?dāng)時(shí)對免疫制劑不太了解,那時(shí)候肝腎移植也剛起步不久,特別是其中大劑量的激素,對胰島細(xì)胞是有嚴(yán)重的破壞的?!?/p>
CITR此前數(shù)據(jù)顯示,1990年至1995年胰島移植迎來了第1個高峰,這期間全世界共進(jìn)行了180余例胰島移植。但文獻(xiàn)顯示,這部分患者在移植后1周內(nèi)約53%有胰島功能,但移植術(shù)后1年,26%的患者有部分療效,僅有7%的患者可不使用外源性胰島素。CITR由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)2004年主導(dǎo)創(chuàng)立,是全世界最大規(guī)??鐕嘀行牡穆?lián)合研究組織,目的是提高臨床胰島移植的安全性及長期療效。
殷浩在此前發(fā)表的一篇述評文章中提到, 移植后胰島細(xì)胞不能長期存活,導(dǎo)致臨床療效不佳,是其后一段時(shí)間一直未能大規(guī)模開展胰島移植的主要原因。
胰島移植的里程碑節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)在2000年。當(dāng)年,Shapiro及其同事發(fā)表了一份報(bào)告,描述了連續(xù)7例患者在使用無類固醇方案和大量供體胰島移植后實(shí)現(xiàn)了正常血糖,這被稱為“埃德蒙頓(Edmonton)方案”。
在“埃德蒙頓”方案以及胰島分離等技術(shù)的進(jìn)一步完善下,胰島移植的第二個高峰掀起,胰島移植的成功率也大大提高。前述Shapiro、Ricordi等人在綜述中提到,截至2016年底,全球超過1500位糖尿病患者接受了胰島移植治療,1年有效率超過90%,移植5年后仍然有超過60%的患者不需要注射胰島素,所有患者均不再出現(xiàn)明顯的低血糖發(fā)作。
“對接受胰腺整體器官移植的糖尿病患者來說,長效也就是5年后70%的病人完全不打胰島素。那么胰島移植的60%跟70%已經(jīng)非常接近,再考慮到胰腺整體移植這么大的一個手術(shù)的創(chuàng)傷、手術(shù)的費(fèi)用、病人恢復(fù)時(shí)間等,當(dāng)然胰島細(xì)胞移植就可以去替代胰腺移植了?!币蠛票硎尽?/p>
談到中國團(tuán)隊(duì)在胰島移植方面的探索,殷浩回憶道,“我們跟國外的節(jié)奏基本類似,最新的一波發(fā)展差不多在2015年以后?!逼渌诘拈L征醫(yī)院器官移植中西也是目前是國內(nèi)胰島移植手術(shù)例數(shù)最多的一個中心。
早在1982年,上海市第一人民醫(yī)院胡遠(yuǎn)峰等人即實(shí)施了中國首例人胚胎胰島組織移植。2000年,南京軍區(qū)福州總醫(yī)院(現(xiàn)中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九OO醫(yī)院)譚建明團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國邁阿密大學(xué)成功完成了我國首例成人胰島移植治療1型糖尿病患者。
從殷浩本人來說,其在長征醫(yī)院工作2年之后,也就是2011年,被公派至芝加哥大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)修肝臟移植專業(yè)。本來想鉆研小兒肝移植的他偶然踏入了胰島移植的領(lǐng)域,“當(dāng)時(shí)我在做完肝移植之后,有時(shí)候會到旁邊的手術(shù)室去看看別人做腎移植,我就很驚訝發(fā)現(xiàn)很多的病人都是因?yàn)樘悄虿∫鸬哪I衰竭?!睂?shí)際上,糖尿病這樣的慢性病和社會的經(jīng)濟(jì)條件等因素息息相關(guān),而在近10年前,即使中國的醫(yī)生對糖尿病引發(fā)的腎衰竭都沒有過多關(guān)注,“應(yīng)該說非常少,中國那時(shí)候的腎衰竭病人大多是慢性腎炎、藥物性腎損傷,或者一些自身免疫性疾病引起?!币蠛铺岬?,彼時(shí)的美國已有大量的糖尿病病人,管理不佳后,一般在8-10年之后就會出現(xiàn)并發(fā)癥,引發(fā)腎衰竭。
“由于隨著中國人民生活水平的提高,糖尿病人群也在持續(xù)上升,所以我當(dāng)時(shí)就想到,當(dāng)時(shí)美國這樣的情況可能也是中國未來的一個趨勢?!薄队t(yī)學(xué)雜志》(BMJ)此前發(fā)布的一份中國人群糖尿病患病率的最新全國流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,按照世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)診斷的糖尿病總患病率從2007年和2010年的9.7%,到2013年的10.4%,2017年繼續(xù)上升到11.2%,糖尿病前期的患病率則為35.2%。也就是說,如果把糖尿病和糖尿病前期人群都算上,截至2017年,中國近一半成人血糖異常,而近1.3億人為診斷的糖尿病患者。
芝加哥大學(xué)當(dāng)時(shí)正在研究用胰島細(xì)胞移植治療糖尿病,殷浩在和國內(nèi)長征醫(yī)院溝通和征得芝加哥大學(xué)附屬醫(yī)院相關(guān)團(tuán)隊(duì)同意后,隨即將進(jìn)修申請延長了一年,潛心學(xué)習(xí)這項(xiàng)國內(nèi)尚不成熟的技術(shù)。
兩年進(jìn)修結(jié)束回國后的第二年,也就是2014年,在一次國際移植免疫學(xué)術(shù)會議上,殷浩結(jié)識了日本著名的胰島移植專家、來自京都大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Hirofumi Noguchi教授?!昂髞砦矣值饺毡救ジ麑W(xué),日本比較近,都是利用周末的時(shí)間,他一般禮拜六做手術(shù),我就禮拜五飛過去,禮拜六做完禮拜天飛回來?!币蠛菩稳菽且荒甑拿β怠捌鋵?shí)蠻開心的?!?/p>
掌握了胰島移植的核心技術(shù)之后,殷浩在長征醫(yī)院組成了一個“三人小分隊(duì)”,從小動物實(shí)驗(yàn)到大動物實(shí)實(shí)驗(yàn),再到人體胰島分離實(shí)驗(yàn),最終通過過硬的數(shù)據(jù)讓回國之初擱淺的項(xiàng)目終于重新獲得支持,胰島移植在長征醫(yī)院正式起步。
“開展胰島移植,醫(yī)院需要投入很大,必須建設(shè)專用的胰島分離GMP實(shí)驗(yàn)室,加上購買全套的胰島分離設(shè)備,大概需要六七百萬,在十年前這是一筆蠻大的經(jīng)費(fèi)?!币蠛苹貞浀?,不僅經(jīng)費(fèi)較大,開展胰島移植還需要專門的一個團(tuán)隊(duì),但到2016年之際,團(tuán)隊(duì)的技術(shù)日益成熟,加之糖尿病患者的持續(xù)上升趨勢,“所以最終得到醫(yī)院以及科室老領(lǐng)導(dǎo)的大力支持?!?/p>
截至目前,殷浩主持完成的胰島移植手術(shù)例數(shù)及療效位居全國第一。2016 年,其團(tuán)隊(duì)率先開展亞洲首例全胰腺切除及自體胰島移植術(shù),今年1月,其團(tuán)隊(duì)又成功完成了亞洲首例腹腔鏡胰體尾切除聯(lián)合自體胰島細(xì)胞移植術(shù)。殷浩團(tuán)隊(duì)隨訪超過1年的患者中,60%完全脫離胰島素,糖化血紅蛋白從(9±4)%降至(6±1)%,平均C肽增量為0.96 nmol/L,短期臨床療效已達(dá)到歐美一流移植中心的水平。
期待跨學(xué)科攻克待解之題什么樣的患者目前最適合胰島移植?結(jié)合幾年下來的探索,殷浩表示,“所有的治療一定是有利有弊,即使對患者沒有損傷也有成本費(fèi)用問題,我們所有把這些因素都考慮進(jìn)去了,最適合的一般就是三類?!?/p>
第一類是終末期糖尿病腎衰竭患者。殷浩提到,這類病人采用胰島聯(lián)合腎臟移植治療,“通過胰島移植這樣一個微創(chuàng)的手術(shù)方式,能夠讓它的腎臟移植使用得更久,同時(shí)也減少了其他的并發(fā)癥。這一類我們成為絕對的適應(yīng)癥。”
第二類是成人或者兒童中的脆性糖尿病患者,所謂“脆性”指的是病情極度不穩(wěn)定,血糖忽高忽低難以控制,主要見于1型糖尿病及胰島功能近乎衰竭的晚期2型糖尿病患者。“這類是相對適應(yīng)癥,并不是所有人都適合,我們要仔細(xì)評估,其中最嚴(yán)重的患者,他血糖波動很大、經(jīng)常低血糖,因此造成的死亡率或者并發(fā)癥的概率很高,那么對他來講,我們做這樣一個微創(chuàng)的手術(shù)、服用少量的免疫制劑顯然優(yōu)于他順其自然的發(fā)展下去?!?/p>
前兩類均為異體胰島移植,第三類則是自體移植,針對反復(fù)治效果不佳的慢性胰腺炎,或者是持續(xù)增大的胰腺良性腫瘤患者?!爱?dāng)然這類還要具體評估,結(jié)節(jié)是不是還在長大?什么時(shí)候需要開刀?”值得一提的是,相對于異體移植,此類自體移植無需患者后續(xù)服用免疫抑制劑。
今年殷浩團(tuán)隊(duì)完成的亞洲首例腹腔鏡胰體尾切除聯(lián)合自體胰島細(xì)胞移植術(shù)中,患者為30歲的周女士,兩年前在例行體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)胰腺占位,腫瘤直徑約2cm,診斷為“胰腺囊性腫瘤”,今年CT檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤已增至4.5cm。“胰腺癌是‘癌中之王’,所以一旦出現(xiàn)腫瘤,患者往往心里很焦慮,未來有7%的癌變可能,但如果開刀切除就變成終身的糖尿病了,所以這是一個兩難的選擇。”針對周女士的病情,殷浩團(tuán)隊(duì)經(jīng)過術(shù)前檢查評估后,組織多學(xué)科進(jìn)行術(shù)前討論,決定為患者實(shí)施腹腔鏡胰體尾切除聯(lián)合自體胰島細(xì)胞移植。術(shù)中,殷浩主任和瑞金醫(yī)院胰腺外科金佳斌教授在全麻下,為周女士實(shí)施腹腔鏡下完整切除長約13cm胰體尾部,隨后將切除的胰腺腫瘤部分送病理科,剩余正常胰腺組織在灌注器官保存液后,低溫下保存送至胰島分離實(shí)驗(yàn)室。
前期準(zhǔn)備就緒,器官移植中心郭猛博士帶領(lǐng)胰島分離團(tuán)隊(duì)在GMP實(shí)驗(yàn)室中,將胰腺組織通過精心修整、消化、分離、純化等一系列技術(shù),歷時(shí)6個小時(shí),獲得了患者自身約5毫升的正常胰島細(xì)胞。在檢測純度與活力后,將其重懸在250mL液體中,低溫送至醫(yī)院DSA手術(shù)室。
此時(shí),周女士已進(jìn)入手術(shù)室,長征醫(yī)院介入診療科董偉華主任、孟小茜副教授在局部麻醉下,經(jīng)B超引導(dǎo)經(jīng)皮肝臟門靜脈穿刺置管,將胰島細(xì)胞懸液滴注周女士體內(nèi),整個穿刺注射過程約1小時(shí),周女士沒有不適感覺,術(shù)后恢復(fù)良好,第二天即可下床。術(shù)后第5天,周女士胰島功能開始起效,血糖很快恢復(fù)正常,10天后周女士出院。
“我們認(rèn)為目前這三類都是非常適合胰島移植的,或者說目前臨床上沒有更好的治療方法,這是最佳的一個治療手段。”殷浩同時(shí)強(qiáng)調(diào),對于更多其他需要打胰島素的糖尿病患者來說,希望他們在內(nèi)科的指導(dǎo)下管理好血糖,“因?yàn)楣w有限,我們一年能治療的病人未來可能就是幾百個,暫時(shí)無法滿足那么多的需求。”
的確,目前橫亙在胰島移植面前的第一大難題是胰腺供者器官短缺,器官短缺也是困擾全世界移植領(lǐng)域的難題。而相對于肝臟和腎臟等器官移植,胰腺供者匱乏的形勢較為嚴(yán)峻。由于胰腺中存有大量的外分泌腺細(xì)胞,胰腺供者對于冷缺血的耐受度較差,通常冷缺血時(shí)間大于10小時(shí)的供者其胰腺就無法用于分離,且胰腺供者的糖化血紅蛋白、C肽必須達(dá)正常水平。殷浩提到,“中國現(xiàn)在一年器官捐獻(xiàn)者大概有5000人,各類器官最終能治療幾萬個人,但這5000個胰腺實(shí)際上最后能用的只有幾百個。”實(shí)際上,正是供者器官短缺這一制約,此前技術(shù)領(lǐng)先的日本其胰島移植病例數(shù)上升很慢。
在殷浩看來,目前胰島移植領(lǐng)域第二個挑戰(zhàn)仍是免疫抑制劑的問題?!皩Ξ愺w移植的患者來說,畢竟還是要服用少量的免疫制劑,這就意味著兩個問題,第一不適用于所有的病人,尤其在1型的兒童糖尿病患者中這尤為謹(jǐn)慎;第二即使對一些本來就在服用免疫制劑的患者來說也存在一個問題,再好的免疫制劑它對胰島還是有損傷,所以移植后胰島還會慢慢丟失,觀察10年的長期效果可能還是不如胰腺移植?!?/p>
對于上述兩項(xiàng)挑戰(zhàn),殷浩認(rèn)為干細(xì)胞技術(shù)或都能幫助解決。據(jù)介紹,其團(tuán)隊(duì)和中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員程新等人合作,致力于用干細(xì)胞、基因編輯等技術(shù)攻克胰島的來源和免疫排異兩大難題。
程新2009年在美國紐約大學(xué)西奈山醫(yī)學(xué)院獲得博士學(xué)位,隨后在紐約大學(xué)西奈山醫(yī)學(xué)院和賓夕法尼亞大學(xué)費(fèi)城兒童醫(yī)院分子細(xì)胞治療中心工作和完成博士后訓(xùn)練。2013年至今,程新任中科院上海生命科學(xué)研究院研究員。就在今年1月,程新、殷浩等人在Cell Reports上發(fā)表了一項(xiàng)研究,他們合作建立了高效的基于人內(nèi)胚層干細(xì)胞系(hEnSCs)的體外規(guī)?;蜗蚍只w系,使規(guī)模制備高純度的肝母細(xì)胞、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞成為可能。
在采訪過程中,殷浩透露出其在胰島移植、甚至糖尿病領(lǐng)域更多的研究計(jì)劃。除干細(xì)胞外,每年浪費(fèi)的胰腺能否被有效凍存下來?1型糖尿病的發(fā)病機(jī)理究竟是什么,我們有沒有可能阻止這類病患的發(fā)生?“很多問題并不是我們想出來的,其實(shí)以前的科學(xué)家和醫(yī)生也都在嘗試解決,只是那個時(shí)候技術(shù)還沒到這一步?!币蠛葡M?,未來在多個團(tuán)隊(duì)的合作努力下,能為其中的一些問題提供一些解決方案。

長征醫(yī)院殷浩教授肝膽外科團(tuán)隊(duì)。
在學(xué)術(shù)研究和醫(yī)生職責(zé)之外,殷浩也樂于承擔(dān)面向大眾的科普工作。如何讓糖尿病兒童的父母不要“亂投醫(yī)被騙”?如何讓糖尿病患者保持希望?如何讓慢性胰腺炎和胰腺良性腫瘤患者病人知道最后還有選擇的機(jī)會?在殷浩看來,這些事情都意義非凡。
殷浩最后還表示,國內(nèi)有越來越多的中心在開展胰島移植,希望在規(guī)范實(shí)施下能夠持續(xù)提高移植效果,大家在國際舞臺上更好地把科學(xué)數(shù)據(jù)展示出來,“的確,怎么讓之前技術(shù)領(lǐng)先我們的國家來承認(rèn)中國的數(shù)據(jù)做得好,這個也很重要?!?/p>





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